Среди новых методов нейропротекции гипотермия и прогестерон показали благоприятную роль в предварительных исследованиях, включающих пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ). Основной целью этого исследования была оценка эффективности прогестерона с профилактической гипотермией или без нее у пациентов с острым ИППП.
Это проспективное, оценивающее результаты, статистическое слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое исследование II фазы прогестерона с гипотермией или без нее (факторный дизайн). В исследование были включены все взрослые пациенты (18-65 лет) с острым sTBI (оценка комы Глазго 4-8 баллов), обратившиеся в травматологический центр в течение 8 ч после травмы. Компьютерная рандомизация проводилась после исключения, для сокрытия распределения использовалась техника последовательного нумерования, непрозрачного, запечатанного конверта. Продолжительность регистрации составляла с января 2012 года по октябрь 2014 года. Первичной конечной точкой была дихотомизированная оценка результатов Глазго (GOS) [плохое выздоровление = GOS 1-3, хорошее выздоровление = GOS 4-5], а вторичными конечными точками были оценка функциональной независимости (FIM) и уровень смертности через 6 и 12 месяцев наблюдения после набора. В общей сложности 107 пациентов были рандомизированы в четыре группы (плацебо [n = 27], прогестерон [n = 26], только гипотермия [n = 27] и прогестерон + гипотермия [n = 27]). Исследуемые группы были сопоставимы по исходным параметрам, за исключением более высокой частоты декомпрессивной краниэктомии в группе плацебо (Р = 0,001). Анализ GOS через 6 месяцев выявил статистически значимый лучший результат в группе гипотермии (82%, Р = 0,01) и более слабые показатели в группе прогестерона (74%, Р = 0,07) по сравнению с группой плацебо (44%). Однако польза от результатов была незначительной при 1-летнем наблюдении в группе гипотермии (82% против 58%, Р = 0,17). Скорректированное отношение шансов на плохое выздоровление через 6 месяцев в группе гипотермии составило 0,21 (доверительный интервал = 0,05-0,84, Р = 0,03) по сравнению с группой плацебо. Хотя средние показатели FIM через 6 и 12 месяцев соответственно были незначительно выше в группах гипотермии и прогестерона по сравнению с группой плацебо (Р = 0,06 и 0,27), доля функционально независимых лиц была одинаковой во всех группах (Р = 0,79 и 0,51). Показатели смертности были одинаковыми во всех группах через 6 и 12 месяцев (Р = 0,78 и 0,52 соответственно).
Были получены убедительные доказательства профилактической гипотермии и слабые доказательства терапии прогестероном для лучшего первичного результата через 6 месяцев по сравнению с плацебо. Аналогичная тенденция наблюдалась при наблюдении в течение 1 года. Вопреки нашей гипотезе, профилактическая гипотермическая терапия подавляла благоприятные эффекты терапии прогестероном у пациентов с ИППП. Сложные каскады факторов, ответственных за такие взаимодействия, все еще неизвестны и нуждаются в дальнейшем определении.
Авторы исследования: Sumit Sinha, Amol Raheja, Neha Samson, Keshav Goyal, Sanjeev Bhoi, Arul Selvi, Pushpa Sharma, Bhawani Shankar Sharma
Отзывы пациентов на progesterone