Респираторный дистресс-синдром новорожденных, являющийся следствием преждевременных родов, является основной причиной ранней смертности и заболеваемости. Считается, что отмена прогестерона, как фактическая, так и функциональная, предшествует началу родов. Остается ограниченная информация о клинически значимых результатах для здоровья относительно того, может ли вагинальный прогестерон быть полезен беременным женщинам с предшествующими преждевременными родами в анамнезе, которые подвергаются высокому риску рецидива. Наша основная цель состояла в том, чтобы оценить, снижает ли использование вагинальных пессариев с прогестероном у женщин с предшествующими самопроизвольными преждевременными родами в анамнезе риск и тяжесть респираторного дистресс-синдрома у их младенцев, с вторичными целями изучения влияния на другие неонатальные заболевания и здоровье матери и оценки побочных эффектов лечения.

Женщины с живой одноплодной или двойной беременностью в возрасте от 18 до &lt, 24 недель беременности и историей предшествующих преждевременных родов при сроке беременности менее 37 недель в предыдущей беременности, когда роды произошли спонтанно или в связи с недостаточностью шейки матки или после преждевременного предродового разрыва матки. мембраны, были приемлемы. Женщины были набраны из 39 родильных домов Австралии, Новой Зеландии и Канады и рандомизированы на вагинальные пессарии с прогестероном (эквивалентно 100 мг вагинального прогестерона) (n = 398) или плацебо (n = 389). Участники и исследователи были замаскированы для распределения лечения. Первичным исходом был респираторный дистресс-синдром и его тяжесть. Вторичными исходами были другие респираторные заболевания, другие неблагоприятные неонатальные исходы, неблагоприятные исходы для женщины, особенно связанные с преждевременными родами, и побочные эффекты лечения прогестероном. Были проанализированы данные по всем 787 рандомизированным женщинам (100%) и их 799 младенцам. Результаты: Большинство женщин использовали выделенное им лечение в исследовании (740 женщин, 94,0%), при этом медиана использования была одинаковой для обеих групп исследования (51,0 дней, межквартильный диапазон [IQR] 28,0-69,0, в группе прогестерона против 52,0 дней, IQR 27,0-76,0, в группе плацебо). Частота респираторного дистресс-синдрома была одинаковой в обеих исследуемых группах – 10,5% (42/402) в группе прогестерона и 10,6% (41/388) в группе плацебо (скорректированный относительный риск [ОР] 0,98, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,64-1,49, р = 0,912), как и в группе тяжесть любого респираторного заболевания новорожденных (скорректированный эффект лечения 1,02, 95% ДИ 0,69-1,53, р = 0,905). Не было отмечено различий между группами исследования в отношении других респираторных заболеваний и неблагоприятных исходов у новорожденных, включая тяжелые комбинированные исходы у новорожденных (155/406 [38,2%] в группе прогестерона и 152/393 [38,7%] в группе плацебо, скорректированный ОР 0,98, 95% ДИ 0,82-1,17, р = 0,798). Доля младенцев, родившихся до 37 недель беременности, была одинаковой в обеих исследуемых группах (148/406 [36,5%] в группе прогестерона и 146/393 [37,2%] в группе плацебо, скорректированный ОР 0,97, 95% ДИ 0,81-1,17, р = 0,765). Одинаковая доля женщин в обеих исследуемых группах имела материнские заболевания, особенно связанные с преждевременными родами, или испытывала побочные эффекты лечения. У 9,9% (39/394) женщин в группе прогестерона и 7,3% (28/382) женщин в группе плацебо лечение было прекращено из-за побочных эффектов (скорректированный ОР 1,35, 95% ДИ 0,85-2,15, р = 0,204). Основным ограничением исследования было то, что почти 9% женщин не начинали принимать лекарство или забывали принимать его 3 или более раз в неделю.

Наши результаты не подтверждают использование вагинальных пессариев с прогестероном у женщин с предшествующими самопроизвольными преждевременными родами в анамнезе для снижения риска респираторного дистресс-синдрома новорожденных или других неонатальных и материнских заболеваний, связанных с преждевременными родами. Метаанализ данных отдельных участников соответствующих исследований может выявить конкретных женщин, для которых вагинальный прогестерон может быть полезен. Регистрация испытания: Текущие клинические испытания ISRCTN20269066.

Авторы исследования: Caroline A Crowther, Pat Ashwood, Andrew J McPhee, Vicki Flenady, Thach Tran, Jodie M Dodd, Jeffrey S Robinson, PROGRESS Study Group

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на progesterone