Важно: Переход к менопаузе и ранний постменопаузальный период связаны с 2-4-кратным повышением риска развития клинически значимых депрессивных симптомов. Хотя несколько исследований показывают, что гормональная терапия может эффективно управлять существующей депрессией в течение этого времени, насколько нам известно, не проводилось исследований, проверяющих, может ли гормональная терапия предотвратить появление симптомов депрессии в перименопаузе и ранней постменопаузе.
Изучить эффективность трансдермального применения эстрадиола в сочетании с интермиттирующим микронизированным прогестероном (TE+IMP) в предотвращении появления депрессивных симптомов у женщин в перименопаузе и ранней постменопаузе с начальной эутимией. Вторичная цель состояла в том, чтобы определить исходные характеристики, предсказывающие благотворное влияние TE +IMP на настроение. Дизайн, условия и участники: Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл с октября 2010 по февраль 2016 года. Среди участников были женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте от 45 до 60 лет. Вмешательства: Трансдермальный эстрадиол (0,1 мг/сут) или трансдермальное плацебо в течение 12 месяцев. Пероральный микронизированный прогестерон (200 мг/сут в течение 12 дней) также вводили каждые 3 месяца женщинам, получавшим активный ТЕ, и идентичные таблетки плацебо давали женщинам, получавшим плацебо. Основные показатели результатов: Баллы по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D), оцениваемые на исходном уровне и в течение нескольких месяцев. 1, 2, 4, 6, 8, 10, и 12 после рандомизации, а также частота клинически значимых депрессивных симптомов, определяемая как оценка CES-D, равная не менее минимум 16.
Из 172 участников 130 были белыми (76%), а 70 – афроамериканцами (19%), со средним доходом домохозяйства от 50 000 до 79 999 долларов. Средний возраст пациентов составил 51 год, и у 43 из них развились клинически значимые депрессивные симптомы. Женщины, получавшие плацебо, с большей вероятностью, чем те, кто получал TE+IMP, набирали не менее 16 баллов по шкале CES-D хотя бы один раз на этапе вмешательства (32,3% против 17,3%, отношение шансов [OR] 2,5, 95% ДИ 1,1-5,7, P = 0,03) и имели более высокий средний балл CES-D за весь период вмешательства (P = 0,03). Исходная репродуктивная стадия смягчала эффект лечения (β, -1,97, SEM, 0,80, P для взаимодействия = 0,03), так что преимущества TE+IMP по сравнению с плацебо были очевидны среди женщин в раннем периоде менопаузы (β, -4,2, SEM, 1,2, P <, 0,001), но не поздний переход к менопаузе (β, -0,9, SEM, 0,3, P = 0,23) или среди женщин в постменопаузе (β, -0,3, SEM, 1,1, P = 0,92). Стрессовые жизненные события в течение 6 месяцев, предшествовавших зачислению, также снижали влияние лечения на средний балл CES-D, так что польза для настроения от TE+IMP увеличивалась при большем количестве событий (β, 1.22, SEM, 0.40, P = .003). Исходные уровни эстрадиола, исходные вазомоторные симптомы, депрессия в анамнезе и злоупотребление алкоголем в анамнезе не влияли на эффект лечения.
Двенадцать месяцев TE+IMP были более эффективными, чем плацебо, в предотвращении развития клинически значимых депрессивных симптомов у женщин в перименопаузе и ранней постменопаузе с начальной эутимией. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT01308814.
Авторы исследования: Jennifer L Gordon, David R Rubinow, Tory A Eisenlohr-Moul, Kai Xia, Peter J Schmidt, Susan S Girdler
Отзывы пациентов на progesterone