Разработать популяционную фармакокинетическую модель внутривенного введения омепразола тяжелобольным детям.
Сто восемьдесят шесть данных о концентрации омепразола во времени от 40 тяжелобольных детей были проанализированы с использованием подхода нелинейных смешанных эффектов с использованием программного обеспечения для моделирования нелинейных смешанных эффектов версии 7.2. Пациенты были рандомизированы на 2 группы и получали внутривенное введение омепразола в дозе 0,5 или 1 мг/кг два раза в день. Образцы крови были взяты в 0.5, 2, 6, 12, 24, и через 48 часов после первой инфузии.
Фармакокинетический профиль лучше всего описывался 2-компартментной моделью с процессом элиминации первого порядка. Вариабельность между пациентами может быть связана только с плазменным клиренсом (CL). Типичные значения CL в плазме составляли 24,9 Л·ч·70 кг (10,08%), при этом клиренс распределения составлял 53,9 Л·ч·70 кг (11,00%), а объем распределения в центральном и периферическом отделах составлял 4,23 л/70 кг (19,62%) и 674 л/70 кг (0,89%), соответственно. Аллометрические модели размеров, по-видимому, адекватно предсказывали изменения всех фармакокинетических параметров. Высокие значения вариабельности CL между пациентами [75,50% (2,60%)] и остаточной вариабельности [130,0% (5,26%)] все еще были обнаружены в окончательной модели. Моделирование, основанное на модели, показало, что наиболее подходящей дозой является 1 мг/кг, поскольку это дает аналогичное воздействие (определяемое площадью под кривой концентрация-время), которое достигается у взрослых после внутривенного введения омепразола в дозе 20 мг.
Аллометрическая модель размеров позволяет прогнозировать изменения всех фармакокинетических параметров, что делает важным корректировку дозы в зависимости от массы тела для достижения наиболее эффективного воздействия омепразола. Это первый шаг к популяционному фармакокинетическому исследованию, включающему дополнительные данные для разработки предсказуемой модели, которая будет использоваться при мониторинге терапевтических препаратов.
Авторы исследования: Maria Jose Solana, Helena Colom, Jesús López-Herce, Javier Urbano, Rafael González, Jorge López, Cecilia Manzanares, Angel Carrillo
Отзывы пациентов на omeprazole