Циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон (CHOP)/CHOP-подобная химиотерапия широко используются при периферической Т-клеточной лимфоме (PTCL). Здесь мы провели многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2, в котором сравнивали эффективность и безопасность чередующегося режима CEOP/IVE/GDP с CEOP при впервые диагностированном PTCL.
Пациенты с PTCL, за исключением анапластической крупноклеточной лимфомы – положительная киназа анапластической лимфомы, были 1:1 случайным образом распределены для получения CEOP/IVE/GDP (CEOP, циклофосфамид 750 мг/м2, эпирубицин 70 мг/м2, винкристин 1,4 мг/м2 [максимум 2 мг] в 1-й день и преднизолон 60 мг/м2 [максимум 100 мг] в дни 1-5 каждые 21 день, в первый и четвертый цикл, IVE, ифосфамид 2000 мг/м2 на 1-3-й день, эпирубицин 70 мг/м2 на 1-й день и этопозид 100 мг/м2 на 1-3-й день каждые 21 день, во втором и пятом цикле, и GDP, гемцитабин 1000 мг/м2 на 1 и 8-й дни, цисплатин 25 мг/м2 на 1-3-й день и дексаметазон по 40 мг на 1-4-й день каждые 21 день, на третьем и шестом циклах) и CEOP (каждые 21 день в течение 6 циклов). Анализ эффективности и безопасности проводился среди населения, намеревающегося пройти курс лечения. Первичной конечной точкой была полная частота ответа в конце лечения. Между тем, секвенирование всего экзома и целевое секвенирование были выполнены у 62 пациентов с доступными образцами опухолей для изучения прогностических биомаркеров в этой когорте в качестве исследовательского анализа post hoc.
Из 106 пациентов по 53 были зачислены в CEOP/IVE/GDP и CEOP. С 51 оцениваемым пациентом в каждой из двух групп частота полного ответа в группе CEOP/IVE/GDP была аналогична таковой в группе CEOP (37,3% против 31,4%, р = 0,532). Не было никакой разницы в медиане выживаемости без прогрессирования (PFS, 15,4 месяца против 9,2 месяцев, p = 0,122) или общей выживаемости (OS, 24,3 месяца против 21,9 месяцев, p = 0,178). Гематологические и негематологические побочные эффекты 3-4 степени были сопоставимы. Наиболее часто мутировали гены модификации гистонов (25/62, 40,3%), а именно KMT2D, KMT2A, SETD2, EP300 и CREBBP. Многомерный анализ показал, что мутации CREBBP и IDH2 были независимыми факторами, предсказывающими плохой PFS и OS (все p <, 0,001), в то время как KMT2D предсказывал плохой PFS (p = 0,002).
Чередующийся режим CEOP/IVE/GDP не показал преимущества ремиссии или выживаемости по сравнению со стандартной химиотерапией. Будущие клинические испытания должны быть направлены на разработку альтернативного режима лечения, нацеленного на биологию заболевания, о чем свидетельствуют повторяющиеся мутации в эпигенетических факторах. Регистрация испытания: Исследование было зарегистрировано на ClinicalTrial.gov (NCT02533700) 27 августа 2015 года.
Авторы исследования: Ming-Ci Cai, Shu Cheng, Xin Wang, Jian-Da Hu, Yong-Ping Song, Yao-Hui Huang, Zi-Xun Yan, Yu-Jie Jiang, Xiao-Sheng Fang, Xiao-Yun Zheng, Li-Hua Dong, Meng-Meng Ji, Li Wang, Peng-Peng Xu, Wei-Li Zhao
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на gemcitabine
Отзывы пациентов на ifosfamide
Отзывы пациентов на epirubicin