Всемирная организация здравоохранения рекомендует периодическое профилактическое лечение во время беременности (IPTp) сульфадоксином-пириметамином (SP) в африканских регионах с умеренным или высоким уровнем передачи малярии. Однако растущая устойчивость к SP угрожает эффективности IPTp-SP, и необходимы альтернативные препараты. В этом исследовании проверялась эффективность, переносимость и безопасность комбинации азитромицин-хлорохин в фиксированных дозах (AZCQ, 250 мг AZ/155 мг CQ основания) для IPTp по сравнению с IPTp-SP. Методы и результаты: Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3 было проведено в странах Африки к югу от Сахары (Бенин, Кения, Малави, Танзания и Уганда) в период с октября 2010 по ноябрь 2013 года. Беременные женщины получали 3 курса IPTp с AZCQ (каждый курс: 1000/620 мг AZCQ QD в течение 3 дней) или SP (каждый курс 1500/75 мг SP QD в течение 1 дня) с интервалом от 4 до 8 недель во втором и третьем триместре. При зачислении также были предоставлены долговечные, обработанные инсектицидом противомоскитные сетки. Участники исследования находились под наблюдением до 28-го дня после родов (временной интервал: 28-42-й день). Первичной конечной точкой была доля участниц с неоптимальными исходами беременности (комбинированная конечная точка, включающая новорожденных, родившихся живыми, с низкой массой тела при рождении [фунт, <2 500 г], преждевременные роды [<37 недель], мертворождение [>28 недель], аборт [≤28 недель], потерянный для последующего наблюдения до наблюдения за исходом беременности или недостающий вес при рождении). Исследование было прекращено досрочно после набора 2891 из запланированных 5044 участников из-за тщетности, отмеченной в предварительно указанном 35% промежуточном анализе. В окончательном наборе данных о намерениях к лечению 378/1,445 (26,2%) участниц AZCQ и 342/1,445 (23,7%) в группе SP имели неоптимальные исходы беременности с оценочным отношением риска (ОР) 1,11 (95% ДИ: 0,97, 1,25, р = 0,12). Не было никакой существенной разницы в частоте возникновения LBW между группами лечения (57/1138 [5,0%] в группе AZCQ, 68/1188 [5,7%] в группе SP, ОР 0,87 [95% ДИ: 0,62, 1,23], р = 0,44). IPTp-AZCQ был менее хорошо переносим матерями, чем IPTp-SP. Случаи врожденных аномалий, смертей и серьезных нежелательных явлений были сопоставимы у новорожденных в обеих группах. Ограничения включали в себя дизайн с открытой этикеткой и досрочное прекращение исследования.
IPTp-AZCQ не превосходил IPTp-SP в этом исследовании, и альтернативы IPTp-SP еще предстоит определить. Доля неоптимальных исходов беременности и LBW была ниже, чем ожидалось, что может быть связано с использованием обработанных инсектицидами противомоскитных сеток на протяжении всего исследования. Снижение случаев симптоматической малярийной инфекции и периферической паразитемии в группе AZCQ по сравнению с SP предполагает, что AZCQ заслуживает дальнейшего изучения в качестве альтернативного лечения неосложненной малярии. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov (NCT01103063).
Авторы исследования: Joshua Kimani, Kamija Phiri, Steve Kamiza, Stephan Duparc, Ayman Ayoub, Ricardo Rojo, Jeffery Robbins, Russell Orrico, Pol Vandenbroucke
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на chloroquine