Сравнить фармакокинетические (PK) профили и биоэквивалентность препаратов дексибупрофена (DI) с пролонгированным высвобождением (ER) и немедленным высвобождением (IR) у здоровых китайских добровольцев после однократной и многократной дозы. Материалы: Zefen® (ИК-капсула, содержащая 150 мг ДИ, фармацевтическая фабрика Сучжоу №4, Цзянсу, Китай) и ER-капсула (содержащая 225 мг ДИ, Tianjin Zhongtian Pharmaceutical Co. Ltd., Тяньцзинь, Китай).
Это было открытое, рандомизированное, двухпериодное перекрестное исследование. Подходящими испытуемыми были здоровые китайские добровольцы мужского пола. 22 субъекта были случайным образом распределены для получения однократной дозы 450 мг тестируемого или эталонного препарата в первый день. В течение следующих 6 дней испытуемая группа получала многократную дозу капсулы ER DI (450 мг, внутривенно), а контрольная группа принимала многократную дозу капсулы IR DI (300 мг, внутривенно) соответственно. Было взято несколько образцов крови, и концентрации ДИ в плазме крови были проанализированы с использованием системы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). После 9-дневного периода вымывания испытуемым вводили альтернативный препарат. Заключение о биоэквивалентности делали, если 90% доверительный интервал (ДИ) для соотношения между тестом и эталоном находился в допустимых пределах. Нежелательные явления (НЯ) отслеживались и документировались на протяжении всего периода заключения на этапах клиники и вымывания каждого периода исследования.
21 субъект завершил введение однократной дозы, и 20 субъектов были оценены по параметрам ПК при многократных дозах. Средние значения AUC0-t и AUC0-inf при однократной дозе для препарата ER составили 116,14 ± 21,54 мг·ч/л и 117,60 ± 22,27 мг·ч/л, а для препарата IR – 107,25 ± 23,48 мг·ч/л и 108,18 ± 23,93 мг·ч/л, при этом 90% ДИ в пределах, принятых для биоэквивалентности. Среднее значение Cmax для препаратов ER и IR составило 22,30 ± 5,17 мг/л и 30,26 ± 13,54 мг/л соответственно. А медиана tmax для составов ER и IR составляла 4,5 ч и 2,0 ч. Коэффициент замедления (дельта R) для продукта ER составлял 1,9 ± 0,93, что указывало на промежуточный эффект пролонгированного высвобождения. Среднее значение AUC0-24 при многократных дозах для препарата ER составило 217,93 ± 41,07 мг·ч/л, а для препарата IR – 199,33 ± 37,32 мг·ч/л. Другие параметры PK препаратов ER и IR были следующими: медиана tmax составила 4,8 ч и 2,0 ч, Css-max – 20,21 ± 2,69 мг/л и 19,71 ± 3,46 мг/л, Css-min – 2,47 ± 0,99 мг/л и 2,48 ± 0,99 мг/л, Cav – 9,08 ± 1,71 мг/л и 8,31 ± 1,56 мг/л соответственно.
Это исследование показало, что у этих субъектов скорости всасывания двух препаратов DI не были биоэквивалентными, но в стабильном состоянии суточная экспозиция, обеспечиваемая менее частыми дозировками DI ER, существенно не отличалась от той же суточной дозы при более частом приеме капсул DI IR.
Авторы исследования: M J Xu, C Zou, J H Chu, T Wu, S J Liu, J Zhang, M Chen, F Liu, N N Xiong, W Z Ju, H S Tan