альфа-метилацил-КоА рацемаза (AMACR), фермент, участвующий в окислении жирных кислот с разветвленной цепью и метаболитов холестерина, а также метаболизме ибупрофена, сверхэкспрессируется при колоректальных аденомах и раке. Варианты гена AMACR были связаны с наследственным раком предстательной железы, но ни в одном исследовании не оценивалась их этиологическая роль в колоректальном канцерогенезе.
Мы провели исследование “случай-контроль” с участием 725 запущенных случаев дистальной колоректальной аденомы и 729 контрольных групп, сопоставленных по частоте, из скрининговой группы скрининга рака предстательной железы, легких, колоректального рака и рака яичников. Было генотипировано семь полиморфизмов AMACR. Модели безусловной логистической регрессии использовались для оценки ассоциаций с поправкой на возраст при рандомизации и пол.
Аллель 201L S201L [TT против CC: отношение шансов (OR), 1,74, 95% доверительный интервал (95% ДИ), 1,15-2,62, TC против CC: OR, 1,17, 95% ДИ, 0,93-1,49] и аллель 277E K277E (GG по сравнению с AA: OR, 1,66, 95% ДИ, 1,03-2,68, GA по сравнению с AA: OR, 1,21, 95% ДИ, 0,96-1,53) были связаны с повышенным риском прогрессирования дистального колоректальная аденома (оба P(trend) <,/= 0,02), гаплотип TGTGCG из шести информативных однонуклеотидных полиморфизмов также был связан с повышенным риском (OR, 1,27, 95% ДИ, 1,03-1,55). Регулярные потребители ибупрофена, которые были гомозиготными по вариантному аллелю либо M9V, либо D175G, имели пониженный риск развития аденомы (оба P (взаимодействие) <, 0,05).
Наше исследование выявило варианты AMACR, связанные с прогрессирующей дистальной колоректальной аденомой, и указало на потенциальные взаимодействия с использованием ибупрофена..
Авторы исследования: Sarah E Daugherty, Elizabeth A Platz, Yin Yao Shugart, M Daniele Fallin, William B Isaacs, Nilanjin Chatterjee, Robert Welch, Wen-Yi Huang, Richard B Hayes