Глутаматергическая система, основная стимулирующая система мозга, играет важную роль в патогенезе шизофрении.
Гиппокамп, структура, имеющая решающее значение для памяти и когнитивных функций и богатая глутаматергическими нейронами, является естественным объектом интереса в исследованиях психоза.
Саркозин, ингибитор глицинового транспортера (GlyT-1), влияет на функцию NMDA-рецептора и глутаматзависимой трансмиссии.
Целью исследования была оценка влияния саркозина на параметры метаболизма в левом гиппокампе у пациентов с шизофренией.
Оценки проводились с использованием спектроскопии протонного ядерного магнитного резонанса ((1)Н ЯМР) (1,5 Тл). Пятьдесят пациентов с диагнозом шизофрения (DSM-IV-TR), с доминирующими негативными симптомами, в стабильном клиническом состоянии и стабильных дозах нейролептиков получали либо саркозин (n=25), либо плацебо (n=25). Спектроскопические параметры оценивались внутри групп и между двумя группами до и после 6-месячного вмешательства.
Всех пациентов также оценивали по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS). В группе саркозина после 6-месячного лечения мы обнаружили значительное снижение уровня Glx/Cr в гиппокампе (Glx-комплекс глутамата, глутамина и ГАМК, Cr-креатин) и Glx/Cho (Cho-холин), в то время как N-ацетиласпартат (NAA), мио-инозитол (mI), Параметры Cr и Cho оставались стабильными на протяжении всего исследования, а также существенно не различались между обеими группами.
Это первое исследование, показывающее, что фармакологическое вмешательство при шизофрении, в частности усиление антипсихотического лечения саркозином, может обратить вспять патологическое увеличение глутаматергической передачи в гиппокампе.
Результаты подтверждают участие глутаматергической системы в патогенезе шизофрении и демонстрируют благотворное влияние ингибитора GlyT-1 на метаболизм в гиппокампе и симптомы шизофрении.
Авторы исследования: Dominik Strzelecki, Michał Podgórski, Olga Kałużyńska, Oliwia Gawlik-Kotelnicka, Ludomir Stefańczyk, Magdalena Kotlicka-Antczak, Agnieszka Gmitrowicz, Piotr Grzelak