Шизофрения — тяжелое психическое заболевание, характеризующееся поведенческими и когнитивными симптомами.
Несколько линий доказательств сосредоточены на прямом участии глутаматергической системы в патофизиологии психозов.
Гипофункция ионотропного глутамата N-метил-D-Аспартатный рецептор (NMDA-R) был предложен в качестве модели шизофрении у человека.
Корковое и подкорковое высвобождение глутамата, по-видимому, модулируется дофаминергическими и, в меньшей степени, серотонинергическими схемами и настраивается внутриклеточным путем.
Хотя блокада рецепторов дофамина D(2) является ключевым механизмом фармакодинамического профиля нейролептиков, предполагаемое глутаматергическое воздействие этих соединений предполагается фармакологическими изоморфизмами психоза на животных, а также клиническими исследованиями.
Согласно этой точке зрения, баланс между антагонизмом D(2) и модуляцией NMDA-R может иметь решающее значение для улучшения как положительных, так и отрицательных симптомов.
В последнее время было предложено много фармакологических стратегий с участием рецепторов глутамата, и в настоящее время оцениваются новые соединения и фармакологические стратегии, действующие на передачу глутамата: i) стратегии усиления, улучшающие передачу NMDA-R (глицин, D-серин, D-циклосерин, ингибиторы переноса глицина), ii) ампакины, положительные модуляторы рецепторного комплекса AMPA (альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты), iii) агонисты глутаматных метаботропных рецепторов, iv) препараты, участвующие в субклеточной адаптации как в пре-, так и в постсинаптическом участке.
Кроме того, молекулярные маркеры, предполагающие модуляцию глутаматных цепей после введения нейролептиков, являются привлекательным инструментом, позволяющим пролить больше света на участие глутамата в механизме действия нейролептиков.
В этом обзоре мы предоставляем критическое обновление последних доклинических и клинических данных о взаимодействие дофамина и глутамата и его роль в новых фармакологических стратегиях лечения психозов.
Авторы исследования: A de Bartolomeis, G Fiore, F Iasevoli
Отзывы пациентов на cycloserine