Было показано, что дофамин центральной нервной системы может играть важную роль в патофизиологии шизофрении. Считается, что глутамат мозга опосредует симптомы шизофрении из-за влияния нейронов глутамата на дофаминергическую передачу в головном мозге. Возможно, удастся уменьшить негативные симптомы и когнитивные нарушения у людей с шизофренией путем лечения глутаматергическими препаратами.
Определить эффективность глутаматергических препаратов при лечении шизофрении. Стратегия поиска: Мы провели поиск в Реестре исследований Кокрейновской группы по шизофрении (май 2002 и октябрь 2003), проверили ссылки на все выявленные исследования и связались с соответствующими авторами. Критерии отбора: Мы включили все рандомизированные контролируемые исследования, в которых людям с шизофренией назначали глутаматергические препараты. Сбор и анализ данных: Мы надежно отбирали исследования, оценивали их качество и извлекали данные. Для дихотомических данных мы оценили относительные риски (RR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Там, где это было возможно, мы рассчитали количество, необходимое для статистики лечения/вреда (NNT/H), и использовали анализ намерения лечить.
Мы включили восемнадцать краткосрочных исследований с участием 358 рандомизированных участников. Отдельные исследования были небольшими, с числом участников от шести до 51 человека. Все испытания были краткосрочными испытаниями с максимальной продолжительностью 12 недель. Во всех этих испытаниях глицин, D-серин, D-циклосерин или ампакин CX516 использовались для усиления эффекта антипсихотических препаратов. D-циклосерин, частичный агонист глицинового участка NMDA-рецепторов, казался неэффективным в отношении симптомов шизофрении. Ко-агонисты NMDA-рецепторов глицин и D-серин показали некоторые эффекты в уменьшении негативных симптомов шизофрении (n=132, SMD -0,66, ДИ от -1,0 до -0,3, p=0,0004), но величина эффекта была умеренной. Кроме того, когда анализировались показатели респондентов, а не средние баллы негативных симптомов, данные были противоречивыми: не было никакой разницы в показателях респондентов между глицином и контролем с точки зрения улучшения негативных симптомов более чем на 20% (n = 62, ОР 0,70, ДИ 0,3-1,71) и только пограничное значительное превосходство с точки зрения улучшения более чем на 50% (n=62, ОР 0,87, ДИ 0,8-1,00). Были также некоторые эффекты в пользу глицина и/или D-серина с точки зрения общих и общих симптомов, но результаты снова были противоречивыми и зависели от применяемого определения ответа. Доступные данные рейтинговой шкалы о положительных симптомах и когнитивном функционировании не указывали на статистически значимый эффект глицина или D-серина. Выводы авторов: В целом, все глутаматергические препараты оказались неэффективными в дальнейшем уменьшении положительных симптомов заболевания при добавлении к существующему антипсихотическому лечению. Глицин и D-серин могут несколько улучшить негативные симптомы при добавлении к обычным антипсихотическим препаратам, но результаты не были полностью согласованы, а данных слишком мало, чтобы можно было делать какие-либо твердые выводы. Многие участники включенных исследований были устойчивы к лечению, что, возможно, снижало ответ на лечение. Необходимы дополнительные исследования глутаматергических механизмов шизофрении.
Авторы исследования: H J Tuominen, J Tiihonen, K Wahlbeck
Отзывы пациентов на cycloserine