В предварительном исследовании по определению дозы D-циклосерин, частичный агонист глицин-модулирующего участка глутаматергического N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDA), улучшал негативные симптомы и когнитивные функции при добавлении к обычным нейролептикам в дозе 50 мг/сут. Сорок семь пациентов с шизофренией, отвечающих критериям синдрома дефицита, были рандомизированы на D-циклосерин в дозе 50 мг/сут (n=23) или плацебо (n=24), добавленные к их обычному нейролептику, для 8-недельного двойного слепого исследования. Клинические оценки проводились на исходном уровне и на 1, 2, 4, 6 и 8 неделях. Концентрации D-циклосерина, соответствующих аминокислот и гомованиловой кислоты в сыворотке крови определяли на исходном уровне и на 4 и 8 неделях. Когнитивный тест был проведен в начале и на 8-й неделе.
Тридцать девять пациентов завершили 8-недельное исследование. Семь случаев отсева произошли в группе D-циклосерина и 1 в группе плацебо. Среднее уменьшение негативных симптомов при применении D-циклосерина (23%) было значительно больше, чем при применении плацебо (7%), что было рассчитано по шкале, представляющей общие баллы для оценки негативных симптомов (SANS). Улучшение негативных симптомов было предсказано низкой дозой нейролептика и низким исходным общим баллом SANS. Не было обнаружено никаких различий в результатах какого-либо когнитивного теста между группами или в изменениях любого другого клинического показателя. Клинический ответ существенно не коррелировал с концентрациями аминокислот в сыворотке крови на исходном уровне или с концентрациями D-циклосерина на 4-й и 8-й неделях.
Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что агенты, действующие на глицин-модулирующий участок NMDA-рецептора, улучшают первичные негативные симптомы.
Авторы исследования: D C Goff, G Tsai, J Levitt, E Amico, D Manoach, D A Schoenfeld, D L Hayden, R McCarley, J T Coyle
Отзывы пациентов на cycloserine