Пожилые люди имеют ослабленный клеточный иммунитет и более предрасположены к оппортунистическим инфекциям после длительного лечения глюкокортикоидами.
Отсутствуют данные, изучающие реакцию субпопуляций лимфоцитов (CD4+, CD8+) в исходных условиях и после воздействия метилпреднизолона у молодых и пожилых мужчин. доступно.
В этом перекрестном исследовании изучались подмножества лимфоцитов и характер реакции на кортизол у семи пожилых мужчин (66-82 года) и пяти молодых мужчин (24-37 лет), рандомизированных в фазу I (исходная 24-часовая) и фазу II (внутривенное введение метилпреднизолона в дозе 10 мг). Образцы цельной крови получали через 0, 4, 8, 12 и 24 часа для определения общего количества лимфоцитов и CD4+ и CD8+ клеток с использованием моноклональных антител и проточной цитометрии.
Измеряли абсолютное количество подмножеств лимфоцитов и площадь лимфоцитов под кривой времени (AUC). и определяли соотношение ответа лимфоцитов через 12 и 24 часа (AUC II фазы, деленное на AUC I фазы).
Серийные образцы плазмы в течение 24 часов отбирали для количественного определения кортизола (фаза I) и метилпреднизолона одновременно с кортизолом (фаза II). Были рассчитаны фармакокинетические параметры и определена AUC кортизола.
Значения AUC для лимфоцитов и кортизола из фазы II количественно оценивали фармакологический ответ на воздействие метилпреднизолона, в то время как данные фазы I описывали межпациентную вариабельность этих параметров.
Суточные показатели лимфоцитов и кортизола были отмечены у всех испытуемых во время фазы I. Среднее значение AUC CD4+ и CD8+ лимфоцитов от 0 до 24 ч во время фазы I было значительно меньше у пожилых людей по сравнению с молодым мной.
Однако после воздействия метилпреднизолона лимфопения наблюдалась у всех пациентов со средним снижением на 54% у пожилых и 60% (р = 0,44) у молодых субъектов для общего количества лимфоцитов и вернулся к исходному уровню к 8-12 ч.
Во время фазы II CD4+ лимфоциты (снижение на 72% у пожилых, 70% у молодых, р = 0,71) продемонстрировали более заметное снижение, чем CD8+ клеток (снижение на 44% у пожилых, на 52% у молодых, р = 0,31) с надиром, возникающим между 4-6 часами для обеих подгрупп.
Соотношение ответа лимфоцитов существенно не отличалось между группами для общего количества, CD4+ и CD8+ клеток при 12 часовое или 24-часовое определение.
Более медленный клиренс метилпреднизолона был отмечен у пожилых людей (среднее значение: 256 мл/ч/кг), чем у молодых мужчин (среднее значение: 359 мл/ч/кг, p <, 0,05) во время фазы II, при этом не было обнаружено существенной разницы между группами по объему распределения, постоянная скорость элиминации или период полувыведения.
Был отмечен значительно меньший коэффициент подавления кортизола [0,36+/-0,11 (пожилые люди) против 0,58+/-0,11 (молодые), p = 0,01], что указывает на более глубокое подавление кортизола.
Для комбинированных данных у молодых и пожилых мужчин была отмечена значительная корреляция -0,61 (p <, 0,05) между воздействием препарата (AUC метилпреднизолона) и фармакологическим эффектом (коэффициент подавления кортизола).
Во время фазы I CD4+ и CD8+ лимфоцитов AUC была значительно меньше у пожилых людей.
После воздействия метилпреднизолона у молодых и пожилых мужчин была отмечена определенная картина подавления общего количества CD4+ и CD8+ лимфоцитов и кортизола.
Возрастное подавление кортизола во время фазы II была отмечена, но степень лимфопении после воздействия препарата не отличалась между молодыми и пожилыми группами ни для одной из подгрупп клеток.
Эти данные от здоровых пожилых людей обеспечивают основу для дальнейших исследований по оценке иммунологических и эндокринологических реакций у пожилых пациентов, нуждающихся в хронической глюкокортикоидной терапии..
Авторы исследования: K M Tornatore, R C Venuto, G Logue, P J Davis
Отзывы пациентов на methylprednisolone