На основании наших анекдотических клинических наблюдений за тем, что нестероидные противовоспалительные средства уменьшали дизурию во время лучевой терапии у пациентов с раком предстательной железы, мы провели рандомизированное исследование III фазы ибупрофена по сравнению с плацебо для пациентов, у которых наблюдалось усиление острых симптомов мочеиспускания. Наши лабораторные данные in vitro и in vivo с более высокой концентрацией ибупрофена, чем достижимая в этом исследовании, продемонстрировали радиосенсибилизацию. В этом исследовании изучалось, будет ли воспалительная реакция в предстательной железе во время лучевой терапии реагировать на стандартную дозу ибупрофена, оцениваемую по шкале симптомов. Методы и материалы: Пациенты были зарегистрированы для участия в исследовании и еженедельно наблюдались с формальной оценкой симптомов. Двойная слепая рандомизация на ибупрофен, 400 мг внутривенно, по сравнению с плацебо в течение 7 дней была проведена в то время, когда оценка тяжести увеличилась. Реакция на симптомы оценивалась в конце недели.
В период с 1995 по 1998 год было зарегистрировано 100 пациентов, у 28 не было достаточного изменения оценки симптомов для рандомизации, а 19 либо не смогли принимать ибупрофен, либо отказались от него до рандомизации. Из 53 рандомизированных пациентов 27 получали плацебо, а 26 – ибупрофен. Не было обнаружено статистически значимых различий между группами плацебо и ибупрофена между исходным уровнем и рандомизацией или между рандомизацией и оценкой через 1 неделю после лечения. Ни в одной из групп не было изменений в тяжести симптомов между рандомизацией и оценкой через 1 неделю после лечения.
Стандартная противовоспалительная доза ибупрофена не облегчала острые мочевые или ректальные симптомы во время лучевой терапии рака предстательной железы. Нестероидные противовоспалительные препараты являются потенциальными радиационными сенсибилизаторами, механизм действия которых пока неизвестен. Клинические испытания ингибиторов циклооксигеназы в качестве радиационных сенсибилизаторов должны исследовать диапазон доз и оценивать потенциальные механизмы действия, включая ингибирование циклооксигеназы и другие нециклооксигеназные механизмы.
Авторы исследования: C Norman Coleman, Laura Kelly, Nancy Riese Daly, Clair Beard, Irving Kaplan, Carolyn Lamb, Kathleen Propert, Judith Manola