Ожидается, что окситоцин станет новым терапевтическим средством для лечения основных симптомов расстройства аутистического спектра (РАС). Однако предыдущие результаты об эффективности повторных введений окситоцина противоречивы. Недавно мы сообщили об изменениях эффективности нейропептида с течением времени, лежащих в основе противоречивых эффектов повторного введения, однако лежащие в основе механизмы оставались неизвестными.
В текущем исследовании изучались метаболиты, представляющие молекулярные механизмы эффективности окситоцина, с использованием высокопроизводительного метаболомического анализа плазмы, собранной до и после 6-недельного повторного интраназального введения окситоцина (48 МЕ/сут) или плацебо у взрослых мужчин с РАС (N = 106), которые участвовали в многоцентровом, параллельном групповом, двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном контролируемом исследовании.
Среди 35 измеренных метаболитов было обнаружено значительное увеличение N,N-диметилглицина у субъектов, получавших окситоцин, по сравнению с теми, кто получал плацебо при средней величине эффекта (скорректированный показатель ложного обнаружения (FDR) P = 0,043, d = 0,74, N = 83). Кроме того, анализ подгрупп участников, демонстрирующих заметное изменение эффективности окситоцина с течением времени, выявил значительное влияние окситоцина на уровни N, N-диметилглицина с большим размером эффекта (PFDR = 0,004, d = 1,13, N = 60). Увеличение N, N-диметилглицина значительно коррелировало с вызванными окситоцином клиническими изменениями, оцениваемыми как изменения в поддающихся количественной оценке характеристиках аутистического выражения лица, включая как улучшения между исходным уровнем и 2 неделями (PFDR = 0,006, r = – 0,485, N = 43), так и ухудшения между 2 и 4 неделями (PFDR = 0,032, r = 0,415, N = 37). Ограничения: Изменения метаболитов, вызванные введением окситоцина, были количественно определены с использованием периферической крови и поэтому могут не отражать непосредственно изменения в центральной нервной системе.
Наши результаты демонстрируют связь усиления регуляции N,N-диметилглицина с изменением во времени эффективности окситоцина при социальном дефиците аутистов. Кроме того, текущие результаты подтверждают участие рецептора N-метил-D-аспартата и нейронной пластичности в изменении эффективности окситоцина с течением времени. Регистрация испытания: Многоцентровое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, подтверждающее исследование интраназального окситоцина у участников с расстройствами аутистического спектра (дата регистрации: 30 октября 2014 г., Реестр клинических испытаний UMIN: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000017703 ) (UMIN000015264).
Авторы исследования: Yasuhiko Kato, Hitoshi Kuwabara, Takashi Okada, Toshio Munesue, Seico Benner, Miho Kuroda, Masaki Kojima, Walid Yassin, Yosuke Eriguchi, Yosuke Kameno, Chihiro Murayama, Tomoko Nishimura, Kenji Tsuchiya, Kiyoto Kasai