6-месячное клиническое испытание азитромицина (AZM) у пациентов с муковисцидозом (CF) в США с хронической инфекцией Pseudomonas aeruginosa показало клиническое улучшение без значительного снижения плотности бактерий.
Предполагается, что суб-ингибирующий AZM влияет на вирулентность P. aeruginosa, частично способствуя механизм действия АЗМ. Чтобы соотнести бактериальные фенотипы изолятов P. aeruginosa с клиническим ответом на AZM у пациента с МВ.
Предварительно обработанные изоляты P. aeruginosa от субъектов, рандомизированных для AZM в американском исследовании, были охарактеризованы на бактериальные фенотипы: минимальная ингибирующая концентрация AZM (MIC), мукоидность, а также исходные и AZM эффекты. на подергивание и плавательную моторику, а также на выработку пиоцианина, протеазы и фосфолипазы С (PLC). Первоначальные анализы подгруппы субъектов выявили фенотипы, наиболее сильно связанные с реакцией ОФВ(1) и легочным обострением.
Впоследствии эти фенотипы были охарактеризованы и протестированы на изолятах от субъектов полной группы AZM.
Предварительные анализы начальной подгруппы показали, что что MIC и изменение PLC in vitro и плавательной моторики при AZM были самыми сильными кандидатами среди бактериального фенотипа.
При тестировании только изменение PLC было достоверно коррелировано с изменением ОФВ(1) (P=0,05), а также возникновение и время до легочное обострение (оба Р=0,02). В полной когорте изменение ПЛК продолжало демонстрировать значительную корреляцию с ответом ОФВ(1) (Р=0,006), но не обострение.
Эффект AZM in vitro на ПЛК коррелирует с ответом ОФВ(1) на АЗМ. Это позволяет предположить, что противовирулентные эффекты AZM могут предсказывать клинический ответ и играть определенную роль в механизме действия AZM у пациентов с МВ.
Авторы исследования: Dao Nguyen, Mary J Emond, Nicole Mayer-Hamblett, Lisa Saiman, Bruce C Marshall, Jane L Burns
Отзывы пациентов на azithromycin