Прогестерон был связан с устойчивыми положительными эффектами на животных моделях черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и с клиническими преимуществами в двух рандомизированных контролируемых исследованиях фазы 2. Мы исследовали эффективность и безопасность прогестерона в крупном проспективном рандомизированном клиническом исследовании 3-й фазы.
Мы провели многонациональное плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 1195 пациентов в возрасте от 16 до 70 лет с тяжелой ЧМТ (оценка по шкале комы Глазго ≤8 [по шкале от 3 до 15, более низкие баллы указывают на снижение уровня сознания] и при по крайней мере, один реактивный ученик) были случайным образом распределены на прием прогестерона или плацебо. Дозирование начинали в течение 8 часов после травмы и продолжали в течение 120 часов. Первичной конечной точкой эффективности была оценка по шкале результатов Глазго через 6 месяцев после травмы.
Анализ пропорциональных шансов с поправкой на ковариацию показал отсутствие лечебного эффекта прогестерона по сравнению с плацебо (отношение шансов 0,96, доверительный интервал 0,77-1,18). Доля пациентов с благоприятным исходом по шкале исходов Глазго (хорошее выздоровление или умеренная инвалидизация) составила 50,4% при применении прогестерона по сравнению с 50,5% при применении плацебо. Смертность в этих двух группах была одинаковой. Не было отмечено существенных различий в безопасности между прогестероном и плацебо.
Первичный и вторичный анализ эффективности не показал клинической пользы прогестерона у пациентов с тяжелой ЧМТ. Эти данные контрастируют с надежными доклиническими данными и результатами ранних одноцентровых испытаний, которые послужили толчком к началу испытаний фазы 3. (Финансируется BHR Pharma, SYNAPSE ClinicalTrials.gov номер, NCT01143064.).
Авторы исследования: Brett E Skolnick, Andrew I Maas, Raj K Narayan, Roland Gerritsen van der Hoop, Thomas MacAllister, John D Ward, Neta R Nelson, Nino Stocchetti, SYNAPSE Trial Investigators
Отзывы пациентов на progesterone