Системные кортикостероиды обладают противовоспалительным действием, тогда как макролиды также обладают иммуномодулирующей активностью в дополнение к их первичному антимикробному действию. Мы стремились оценить потенциальный эффект взаимодействия между кортикостероидами и макролидами на системную воспалительную реакцию у пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией, чтобы определить, является ли сочетание этих двух иммуномодулирующих средств вредным или, возможно, полезным.
Мы провели последующий исследовательский анализ рандомизированного клинического исследования, проведенного в трех больницах высшего уровня в Испании. В это исследование были включены пациенты с тяжелой внебольничной пневмонией с высокой воспалительной реакцией (С-реактивный белок [CRP] >, 15 мг/дл), которые были рандомизированы для получения метилпреднизолона в дозе 0,5 мг/кг/сутки или плацебо. Выбор лечения антибиотиками был на усмотрение врача. Сто шесть пациентов были разделены на четыре группы в соответствии с комбинацией противомикробной терапии (β-лактам плюс макролид или β-лактам плюс фторхинолон) и кортикостероидной терапии (плацебо или кортикостероиды). Первичным исходом был отказ от лечения (совокупный результат раннего отказа от лечения или позднего отказа от лечения, или как раннего, так и позднего отказа от лечения).
В группе метилпреднизолона с β-лактамом плюс макролидами было больше пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями и более высоким индексом тяжести пневмонии (PSI) V класса риска, но меньшая доля госпитализаций в отделение интенсивной терапии по сравнению с другими группами. Мы не обнаружили различий в неэффективности лечения между группами (общий р = 0,374), однако наблюдалась значительная разница в поздней неэффективности лечения (4 пациента в группе плацебо с β-лактамом плюс макролид (31%) против 9 пациентов в группе плацебо с β-лактамом плюс фторхинолон (24%) против 0 пациентов в группе метилпреднизолона с β-лактамом плюс макролидами (0%) против 2 пациентов [5%] в группе метилпреднизолона с β-лактамом плюс фторхинолон (р = 0,009). Мы обнаружили значимую разницу в показателях госпитальной смертности в популяции по протоколу (общий р = 0,01). Мы не обнаружили существенных различий в неэффективности лечения, ранней или поздней, или госпитальной смертности после корректировки на тяжесть (PSI), год и центр регистрации.
В этом исследовательском анализе мы обнаружили, что комбинация глюкокортикостероидов и макролидов не имела статистически значимой связи с основными клиническими исходами по сравнению с другими комбинациями у пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией и высокой воспалительной реакцией после учета потенциальных факторов риска. Пробная регистрация: Clinicaltrials.gov NCT00908713.
Авторы исследования: Adrian Ceccato, Catia Cilloniz, Otavio T Ranzani, Rosario Menendez, Carles Agusti, Albert Gabarrus, Miquel Ferrer, Oriol Sibila, Michael S Niederman, Antoni Torres
Отзывы пациентов на methylprednisolone