Нарушения дыхательной цепи митохондрий являются наиболее распространенной группой наследственных нейрометаболических заболеваний. Они проявляются центральными и периферическими неврологическими особенностями, обычно в сочетании с поражением других органов, включая глаза, сердце, печень и почки, сахарный диабет и нейросенсорную глухоту. Текущее лечение в значительной степени поддерживает, и расстройства неуклонно прогрессируют, вызывая значительную заболеваемость и преждевременную смерть. Витаминные добавки, фармакологические средства и физиотерапия использовались в отдельных случаях и небольших клинических испытаниях, но эффективность этих вмешательств неясна. Первый обзор был проведен в 2003 году и выявил шесть клинических испытаний. Это крупное обновление было проведено для выявления новых исследований и оценки первоначальных исследований на предмет потенциальной предвзятости в соответствии с пересмотренными руководящими принципами Кокрейновского сотрудничества.
Чтобы определить, существуют ли объективные доказательства в поддержку использования современных методов лечения митохондриальных заболеваний. Методы поиска: Мы провели поиск в Специализированном регистре Группы нервно-мышечных заболеваний Кокрейна (4 июля 2011 г.), CENTRAL (2011 г., выпуск 2), MEDLINE (с 1966 по июль 2011 г.) и EMBASE (с января 1980 по июль 2011 г.) и связались с экспертами в этой области. Критерии отбора: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (включая перекрестные исследования). Два автора независимо отобрали тезисы для дальнейшего подробного рассмотрения. Дальнейший обзор был проведен независимо всеми пятью авторами, чтобы решить, какие испытания соответствуют критериям включения, и оценить риск предвзятости. Среди участников были мужчины и женщины любого возраста с подтвержденным диагнозом митохондриального заболевания, основанным на гистохимии мышц, комплексном анализе тканей или клеточных линий дыхательной цепи или исследованиях ДНК. Вмешательства включали любое фармакологическое средство, изменение рациона питания, пищевую добавку, физиотерапию или другое лечение. Авторы обзора исключили исследования с высоким риском предвзятости в любой категории. Первичные показатели результатов включали изменение мышечной силы и/или выносливости или неврологические клинические особенности. Вторичные показатели результатов включали оценку качества жизни, биохимические маркеры заболевания и отрицательные исходы. Сбор и анализ данных: Два автора (GP и PFC) независимо определили исследования для дальнейшей оценки из всех рефератов в течение периода поиска. Для тех исследований, которые были определены для дальнейшего рассмотрения, все пять авторов затем независимо оценивали, какие исследования соответствовали критериям отбора. Для включенных исследований мы извлекли подробную информацию о количестве рандомизированных участников, лечении, дизайне исследования, категории исследования, сокрытии распределения и других критериях риска предвзятости, а также характеристиках участников. Анализ был основан на данных о намерении лечить. Мы планировали использовать метаанализ, но в этом не оказалось необходимости.
Авторы рассмотрели 1335 тезисов и из них определили 21 потенциально приемлемый тезис. После детального рассмотрения 12 исследований соответствовали критериям отбора. Из них восемь были новыми исследованиями, которые были опубликованы после предыдущей версии этого обзора. Два исследования, которые были включены в предыдущую версию этого обзора, были исключены из-за потенциальной предвзятости. Сопоставимость включенных исследований крайне низка из-за различий в конкретных изученных заболеваниях, различий в используемых терапевтических средствах, дозировке, дизайне исследования и результатах. Методологическое качество включенных исследований в целом было высоким, хотя риск предвзятости был неясен при генерации случайных последовательностей и сокрытии распределения для большинства исследований. В противном случае риск предвзятости был низким для большинства исследований в других категориях. Серьезные побочные эффекты были редкостью, за исключением токсичности для периферических нервов в длительном исследовании дихлорацетата (DCA) у взрослых.В одном ис
следовании изучались высокие дозы коэнзима Q10 без клинически значимого улучшения (хотя у 30 участников были многочисленные биохимические, физиологические и нейровизуализационные результаты). В трех испытаниях использовался только моногидрат креатина, причем в одном из них сообщалось об улучшении показателей мышечной силы и лактата после тренировки, но в двух других не сообщалось об отсутствии пользы (всего 38 участников). В одном исследовании изучалось влияние комбинации коэнзима Q10, моногидрата креатина и липоевой кислоты и сообщалось о статистически значимом улучшении биохимических показателей и максимальной силы сгибания голеностопного сустава, но в целом клинического улучшения у 16 участников не наблюдалось. В пяти исследованиях изучались эффекты DCA: три исследования у детей показали статистически значимое улучшение вторичных показателей митохондриального метаболизма (венозный лактат в трех исследованиях и магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) в одном исследовании, всего 63 участника). Одно исследование кратковременного DCA у взрослых не продемонстрировало клинически значимого улучшения (улучшение венозного лактата, но никаких изменений в физиологических, визуализационных или анкетных данных у восьми участников). Одно долгосрочное исследование DCA у взрослых было прекращено преждевременно из-за токсичности для периферических нервов без клинической пользы (оценки включали оценку GATE, венозный лактат и MRS у 30 участников). Одно испытание с использованием диметилглицина не показало существенного эффекта (измерения венозного лактата и потребления кислорода (VO(2)) у пяти участников). Одно исследование с использованием добавки на основе сыворотки показало статистически значимое улучшение показателей способности к уменьшению свободных радикалов, но не дало клинической пользы (оценки включали опросник Short Form 36 Health Survey (SF-36) и опросник Совета медицинских исследований Великобритании (MRC) по мышечной силе у 13 участников). Выводы авторов: Несмотря на выявление восьми новых исследований, в настоящее время нет четких доказательств, подтверждающих использование какого-либо вмешательства при митохондриальных нарушениях. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить роль широкого спектра терапевтических подходов. Мы предполагаем, что дальнейшие исследования должны выявить новые препараты для тестирования в однородных исследуемых популяциях с клинически значимыми первичными конечными точками.
Авторы исследования: Gerald Pfeffer, Kari Majamaa, Douglass M Turnbull, David Thorburn, Patrick F Chinnery