Нейротоксичный альдегид 3-аминопропанал (3-AP) способствует повреждению головного мозга после церебральной ишемии. Тиопронин (N-2-меркаптопропионилглицин [N-2-MPG]) – одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарат для лечения цистинурии и предполагаемый нейропротекторный агент, который, как было показано, связывает и нейтрализует 3-AP и уменьшает объемы инфаркта.
Целью этого исследования было установить безопасность применения тиопронина у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (aSAH) в рамках подготовки к дальнейшим испытаниям его эффективности в качестве нейропротекторного средства при этом патологическом процессе.
В этом исследовании I фазы с повышением дозы были включены когорты из трех пациентов с использованием обычной схемы исследования “3+3”. Доза тиопронина начиналась с 1 г/сут до 14-го дня аСАХ. Каждая последующая когорта получала дозу тиопронина в соответствии с заранее определенными рекомендациями. Была выбрана максимальная доза 3 г/сут, поскольку это максимальная доза, одобренная FDA для длительного лечения цистинурии. Испытуемых наблюдали на предмет известных побочных эффектов тиопронина.
В исследование были включены девять пациентов – минимальное количество, требуемое в соответствии с планом исследования. Ни у одного из этих пациентов не было серьезных побочных эффектов, связанных с тиопронином, и не было отмечено никаких побочных эффектов, которые нельзя было бы отнести к патофизиологии aSAH.
Введение 3 г/сут тиопронина после aSAH в течение 14 дней, по-видимому, безопасно и без побочных эффектов. эффекты, связанные с длительным применением. В настоящее время разрабатываются планы проведения рандомизированного плацебо-контролируемого исследования II фазы тиопронина для нейропротекции после аСАГ.
Авторы исследования: Grace H Kim, Christopher P Kellner, Zachary L Hickman, Brad E Zacharia, Robert M Starke, Brian Y Hwang, Andrew F Ducruet, Luis Fernandez, Stephan A Mayer, Kevin J Tracey, E Sander Connolly Jr