В этом исследовании мы определили рН и буферную емкость желудочно-кишечных жидкостей (ЖКТ) человека (аспирированных из желудка, двенадцатиперстной кишки, проксимального отдела тощей кишки и среднего/дистального отдела тощей кишки) в зависимости от времени у 37 здоровых субъектов после перорального приема 800 мг таблетки с немедленным высвобождением ибупрофен (препарат, указанный в справочном списке, RLD) в типичных предписанных условиях протокола исследования биоэквивалентности (BE) как натощак, так и натощак (имитируется приемом жидкой пищи). Одновременно непрерывно контролировали подвижность с помощью манометра с перфузией водой.
Время до появления сокращений III фазы (т.е. волны экономки) контролировали после введения таблицы ибупрофена.
Наши результаты ясно продемонстрировали динамическое изменение рН в результате функции времени и, что наиболее важно, чрезвычайно низкой буферной емкости вдоль желудочно-кишечного тракта.
Буферная емкость в среднем составляла 2,26 мкмоль/мл/ΔpH в состоянии натощак (диапазон: 0,26 и 6,32 мкмоль/мл/ΔpH) и 2,66 мкмоль/мл/ΔpH в состояние питания (диапазон: 0,78 и 5,98 мкмоль/мл/ΔpH) по всему верхнему отделу желудочно-кишечного тракта (желудок, двенадцатиперстная кишка, проксимальный и средний/дистальный отделы тощей кишки). Значение этой очень низкой буферной емкости желудочно-кишечного тракта человека имеет большое значение для пероральной доставки как кислых, так и основных активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Способ прогнозирования растворения in vivo потребовал бы не только бикарбонатного буфера, но и, что более важно, низкой буферной емкости среды для растворения, чтобы отразить условия растворения in vivo.< / p>
Авторы исследования: Bart Hens, Yasuhiro Tsume, Marival Bermejo, Paulo Paixao, Mark J Koenigsknecht, Jason R Baker, William L Hasler, Robert Lionberger, Jianghong Fan, Joseph Dickens, Kerby Shedden, Bo Wen, Jeffrey Wysocki, Raimar Loeben