В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалось действие кароверина (CAS 23465-76-1, Spasmium) – хиноксалина, полученного из изохинолина, основной структуры папаверина, первоначально разработанного как спазмолитический препарат, который, однако, может оказывать центральное действие из-за неспецифического действия, блокирующего кальциевые каналы, и антагонизм глутамата – были исследованы с использованием ЭЭГ-картирования, психометрических и психофизиологических измерений.
Пятнадцать здоровых добровольцев (8 мужчин и 7 женщин) в возрасте 20-35 лет получали рандомизированные и с еженедельными интервалами 40 и 80 мг кароверина внутривенно, 40 и 80 мг кароверина перорально, а также плацебо.
Записи ЭЭГ, психометрические и психофизиологические тесты, а также оценка пульса, артериального давления и побочных эффектов проводились в 0, 1, 2, 4, 6 и 8.
Многомерный анализ данных картирования ЭЭГ продемонстрировал что кароверин оказывал значительное действие на функцию мозга человека, по сравнению с плацебо, при всех заданных дозировках, уже на 1-м и уже на 8-м часу как после внутривенного, так и перорального введения во время отдыха (R-ЭЭГ) и записи под контролем бдительности (V-ЭЭГ). Последующие однофакторные анализы, однако, выявили дифференциальные эффекты кароверина, зависящие от условий записи и дозы.
В состоянии покоя наблюдалось увеличение абсолютной и относительной дельта- и тета-мощности, уменьшение альфа- и бета-мощности и замедление центроида дельта- и тета-мощности. наблюдалась активность, отражающая седативное действие.
Последнее было слегка зависимым от времени и дозы (больше седативного эффекта в более ранние часы после более высоких доз). Однако на ЭЭГ, контролируемой бдительностью, дозозависимое снижение дельта- и тета-мощности, увеличение альфа-мощности и ускорение центроида дельта- и тета-сигналов предполагали эффекты, способствующие бдительности, которые были более выражены в более поздний, чем в более ранний час.
Психометрические исследования подтвердили этот дифференциальный центральный эффект.
В отношении ноопсихе улучшение было отмечено через 6 ч после самых низких пероральных доз.
В тимопсихе ухудшение наблюдалось после всех доз, кроме самых высоких пероральная доза, предполагающая седативное действие.
Последнее также рассматривалось после всех активных соединений как тенденция к психофизиологической переменной.
Авторы исследования: B Saletu, J Grünberger, P Anderer, L Linzmayer, P König
Отзывы пациентов на papaverine