Леветирацетам – противоэпилептический препарат широкого спектра действия, который связывается с белком синаптических пузырьков SV2A. Леветирацетам показан для дополнительного лечения частичных приступов, миоклонических припадков и генерализованных тонико-клонических припадков. Он также одобрен в Европе в качестве монотерапии при впервые диагностированных частичных приступах. Клиническое фармакологическое исследование фазы I было проведено во время предварительной регистрации клинической разработки, чтобы лучше понять региональную абсорбцию леветирацетама в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
В этом исследовании оценивалась относительная биодоступность леветирацетама в различных отделах желудочно-кишечного тракта с использованием неинвазивного капсульного устройства с дистанционным управлением, обеспечивающего целенаправленную доставку препарата, по сравнению с таковой после перорального приема, и изучались характеристики всасывания препарата у здоровых добровольцев.
Фармакокинетические данные были получены от здоровых мужчин в возрасте от 18 до 65 лет в ходе открытого однократного рандомизированного 4-стороннего перекрестного исследования. Лечение включало введение леветирацетама в дозе 250 мг в виде таблеток с немедленным высвобождением и доставку лекарственного вещества в дозе 250 мг (порошок леветирацетама без вспомогательных веществ) в проксимальный отдел тонкой кишки, дистальный отдел тонкой кишки и восходящую ободочную кишку. Расположение капсулы в желудочно-кишечном тракте контролировали с помощью γ-сцинтиграфии. Образцы крови для определения концентрации леветирацетама в плазме собирали перед введением препарата, через 10, 20, 30 и 45 минут, а также при 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, и через 24 часа после приема таблетки или после активации капсулы. Фармакокинетические параметры C(max), T(max), auc₀₋(last), auc₀₋(∞) и t(½) рассчитывали с использованием несопоставимых методов. Переносимость определялась с помощью клинической оценки, мониторинга жизненно важных показателей, лабораторных анализов и интервью с добровольцами относительно нежелательных явлений.
В исследование были включены девять здоровых мужчин, 7 белых и 2 азиата (средний возраст 31 [14] лет, вес 77 [5] кг, рост 176 [6] см). Шесть добровольцев прошли все 4 процедуры. Семь нежелательных явлений (головная боль [3], вялость [2], тахикардия [1] и ушиб [1]) были зарегистрированы у 5 добровольцев, но только 2 (головная боль и вялость) были оценены исследователем как, возможно, связанные с приемом лекарств. Средние геометрические (%CV) значения AUC (0-last) леветирацетама, доставляемого в проксимальный отдел тонкой кишки, дистальный отдел тонкой кишки, восходящую ободочную кишку и желудок (пероральная таблетка), составляли 58.2 (9.3%), 59.6 (8.9%), 51.5 (12.0%), и 59,0 (7,4%) мкг·ч/мл соответственно. Значения биодоступности в проксимальном отделе тонкой кишки, дистальном отделе тонкой кишки и восходящей ободочной кишке по отношению к таблетке составили 98,5% (95% ДИ, 89.7%-108.2%), 100.8% (95% ДИ 91,4%-111,1%) и 87,1% (95% ДИ 77,9%-97,5%).
После введения в проксимальный отдел тонкой кишки, дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку системная биодоступность леветирацетама (AUC), но не C(max) и T(max), оказалась сопоставимой с таковой после перорального введения и, таким образом, оказалась независимой от места введения в этом небольшом группа здоровых голодающих мужчин.
Авторы исследования: Armel Stockis, Maria Laura Sargentini-Maier, Christian Otoul, Alyson Connor, Ian Wilding, Heather Wray
Отзывы пациентов на levetiracetam