Неантиаритмические препараты могут потенциально увеличивать интервал QT, приводя к потенциально фатальным желудочковым тахикардиям, включая торсады-де-пуанты.
В этом исследовании оценивался потенциал противоэпилептического препарата множественного действия нового поколения леветирацетама, который связывается с белком синаптических пузырьков SV2A, влиять на реполяризацию сердца, что было обнаружено по удлинению интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc).
Это было однократное рандомизированное, плацебо- и активно-контролируемое перекрестное 4-стороннее исследование у здоровых людей. Субъекты были случайным образом распределены на 1 из 4 различных последовательностей введения. Каждая последовательность включала 3 двойных слепых лечения (леветирацетам 1000 мг, леветирацетам 5000 мг и плацебо) и 1 открытое лечение (моксифлоксацин 400 мг). Трехкратные электрокардиограммы (ЭКГ) были получены на исходном уровне и в различные моменты времени в течение 24 часов после каждого лечения с использованием непрерывного холтеровского мониторирования. ЭКГ считывались централизованно вслепую. Образцы крови для определения концентраций леветирацетама и моксифлоксацина в плазме крови отбирали перед введением препарата и при 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12, и через 24 часа после приема препарата, в течение 5 минут после записи ЭКГ. Интервал QT был скорректирован на частоту сердечных сокращений с использованием коррекции, зависящей от пола и исследования (QTc (ss)), в качестве основного показателя результата и коррекции Фридерисии (QTc(F)) в качестве вторичного показателя результата. Первичный анализ проводился на сопоставленном по времени QTc(ss), вычитаемом из базовой линии (DeltaQTc(ss)). Максимальная разница DeltaQTc(ss) между каждым активным лечением и плацебо (DeltaDeltaTc(ss)) была получена из дисперсионного анализа со смешанным эффектом. Клинические лабораторные тесты, стандартные ЭКГ в 12 отведениях и показатели жизнедеятельности контролировались через регулярные промежутки времени. Спонтанные сообщения о нежелательных явлениях регистрировались на протяжении всего исследования.
Пятьдесят два здоровых некурящих субъекта (26 мужчин, 26 женщин, 37 белых, 9 чернокожих, 3 латиноамериканца и 3 жителя Азиатско-Тихоокеанских островов) со средним возрастом (SD) 28,4 (7,5) года (диапазон 18-45 лет) и средним весом в исследовании приняли участие 71,5 (12,6) кг (диапазон 49-103 кг). Леветирацетам не приводил к значительному увеличению QTc(ss). Верхняя граница одностороннего 95% ДИ для максимального значения DeltaDeltaTc(ss) составила 8,0 миллисекунд для леветирацетама 1000 мг и 8,1 миллисекунд для леветирацетама 5000 мг, со средними оценками 4,0 и 4,1 миллисекунд соответственно, аналогичные результаты были получены для максимального значения DeltaDeltaQTc(F). Моксифлоксацин значительно удлинял QTc(ss), с нижней границей одностороннего 95% ДИ для максимального значения DeltaDeltaQTc(ss) 3,7 миллисекунд и средней оценкой 7,7 миллисекунд. Не было выявлено статистически значимой связи между измеренным значением DeltaQTc(ss) и концентрацией леветирацетама в плазме крови, тогда как наблюдалась значительная линейная зависимость между измеренным значением DeltaQTc(ss) и концентрацией моксифлоксацина в плазме крови (оценка наклона: 4,4 миллисекунды/[мкг/мл]), 95% ДИ 3,2-5,7, Р <, 0,001). Никаких неожиданных опасений по поводу безопасности не возникло на основании сообщений о нежелательных явлениях, клинических лабораторных исследований, медицинских осмотров, жизненно важных показателей или мониторинга ЭКГ в ходе исследования.
Это рандомизированное плацебо- и активно-контролируемое исследование у здоровых взрослых пациентов не выявило клинически значимых изменений интервала QTc после однократного приема леветирацетама в дозе 1000 или 5000 мг.
Авторы исследования: Réginald Hulhoven, Dominique Rosillon, William E Bridson, Marie-Anne Meeus, Edubijes Salas, Armel Stockis
Отзывы пациентов на moxifloxacin
Отзывы пациентов на levetiracetam