Оценить влияние широко используемых противоэпилептических препаратов (АЭП) на фармакокинетику леветирацетама в стационарном состоянии.
Концентрации леветирацетама в плазме крови в стационарном состоянии определяли методом капиллярной газовой хроматографии у 590 пациентов с эпилепсией, включенных в исследования III фазы и получавших дозы 1000-4000 мг в день в два приема, разделенных на сутки. Данные были объединены, и кинетические параметры оценены с помощью ковариационного анализа повторных измерений для логарифмически преобразованных концентраций с поправкой на дозу (линия регрессии как функция времени, прошедшего с момента последней дозы).
Расчетные фармакокинетические значения, нормализованные до дозы 1 мг кг(-1) в/в, составляли: концентрация через 1 час (C(1 час)) 2,1 мкг мл(-1), концентрация через 12 часов (C(12 часов)) 0,8 мкг мл(-1), площадь под кривой от 0 до 12 часов (AUC (0-12 часов)) 17,1 мкг мл(-1)ч, период полувыведения (t(1/2)) 8,1 ч и кажущийся пероральный клиренс (CL/F) 0,97 мл/мин(-1)кг(-1). Параметры были одинаковыми между полами и среди подгрупп дозировки. По сравнению с пациентами, получающими комедоны, которые, как считается, не влияют на ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (габапентин, ламотриджин, вигабатрин), концентрации леветирацетама и t (1/2), как правило, были ниже у пациентов, получавших индуцирующие ферменты АЭП (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон) и выше у пациентов, получавших вальпроевую кислоту, но различия были незначительными..
Оцененные параметры не зависели от дозы, были сопоставимы с параметрами, полученными в исследованиях меньшего масштаба, и на них в какой-либо значительной степени не влияли пол или сопутствующие заболевания другими АЭП. Исходя из этого, не ожидается необходимости в корректировке дозы леветирацетама в зависимости от типа одновременно назначаемых НПВП.
Авторы исследования: E Perucca, B E Gidal, Eugène Baltès
Отзывы пациентов на carbamazepine
Отзывы пациентов на phenobarbital
Отзывы пациентов на gabapentin
Отзывы пациентов на lamotrigine
Отзывы пациентов на levetiracetam