Целью этого исследования было определить, изменяет ли повторное введение леветирацетама фармакокинетику или фармакодинамику варфари.
В исследование были включены сорок два здоровых субъекта (18-50 лет).
После фазы определения дозы и фазы стабилизации, во время которой было введено лечение варфарином и доза поддерживалась стабильной в течение не менее 5 дней, 18 мужчин и 8 женщин были допущены к участию и зачислены.
Субъекты получали варфарин (2,5, 5 или 7,5 мг/сут) плюс леветирацетам 1000 мг бид и варфарин плюс плацебо.
Периоды лечения составляли 7 дней и были разделены 3-дневным периодом вымывания.
Связывание с белками и фармакокинетические профили R- и S-варфарин оценивали в стабильном состоянии путем анализа образцов крови, а антикоагулянтный эффект измеряли с использованием международного нормализованного отношения (МНО). Соотношение средних геометрических значений AUC (ss) (90% доверительный интервал) между одновременным приемом варфарина с леветирацетамом или плацебо составило 97,17% (92,85%, 101,68%) для R-варфарина и 100,16% (96,43%, 104,02%) для S-варфарина.
Результаты для C(max), C(min) и перорального клиренса соответствовали показателям AUC(ss). Кроме того, сопутствующее лечение не влияло на связывание варфарина с белками.
Значения МНО, измеренные в последние 5 дней каждого периода, статистически не изменялись при одновременном применении леветирацетама или плацебо: 1,59+/-0,18 для одного варфарина, 1,49+/-0,21 при одновременном применении леветирацетама или плацебо. при одновременном применении с плацебо и 1,55+/-0,23 с леветирацетамом (означает +/-S.D.). Частота и профиль нежелательных явлений при сопутствующей терапии варфарином и леветирацетамом были ожидаемыми для пациентов, получавших эти препараты, и совместное применение было saf.
Кроме того, фармакокинетика леветирацетама после повторного введения варфарина не отличались от тех, о которых сообщалось ранее у здоровых добровольцев.
При введенных дозах нет доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между варфарином и леветирацетамом.
Авторы исследования: I Ragueneau-Majlessi, R H Levy, C Meyerhoff
Отзывы пациентов на levetiracetam