Ранее мы проверили коктейль фенотипирования из 4 препаратов, “коктейль Куперстауна”, с использованием кофеина (цитохром р450 [CYP] 1A2, N-ацетилтрансферазы-2 [NAT2] и ксантиноксидазы [XO]), декстрометорфана (CYP2D6), омепразола (CYP2C19) и внутривенного введения мидазолам (печеночный CYP3A). Данные свидетельствуют о том, что варфарин можно использовать в качестве безопасного и точного биомаркера для CYP2C9, и если варфарин вводят с витамином К, фармакодинамический эффект уменьшается.
Двенадцать испытуемых получали коктейль Куперстаун, варфарин плюс витамин К, и оба набора биомаркеров (Куперстаун 5+1 коктейль) в рандомизированном перекрестном исследовании.
На основе логарифмически преобразованных данных и парного t-теста не было обнаружено существенной разницы для площади S-варфарина под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке от времени 0 до бесконечности (P =0,09), метаболического коэффициента омепразола (Р =.374), коэффициент метаболизма кофеина (Р =.169 для активности CYP1A2), плазменный клиренс мидазолама (Р =.573) или коэффициент метаболизма декстрометорфана (Р =.747) с коктейлем Куперстаун, варфарин плюс витамин К отдельно или коктейль Куперстаун 5+1.
Во время введения препарата единственным побочным эффектом был умеренный и кратковременный седативный эффект после внутривенного введения мидазолама.
Фенотипические измерения соответствовали генотипу CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 субъекта.
Коктейль Cooperstown 5+1 может может использоваться для одновременной оценки активности CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, NAT2 и XO.
Авторы исследования: Siwaporn Chainuvati, Anne N Nafziger, J Steven Leeder, Andrea Gaedigk, Gregory L Kearns, Edward Sellers, Yanhua Zhang, Angela D M Kashuba, Elizabeth Rowland, Joseph S Bertino Jr
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan