Влияние обычного орального контрацептивного препарата на активность 7 ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, было исследовано с использованием проверенного коктейля Cooperstown 5+1.
В рандомизированном перекрестном исследовании 10 женщин в пременопаузе получали кофеин, декстрометорфан, омепразол, внутривенный мидазолам и варфарин + витамин К с трехфазным оральным контрацептивом и без него (этинилэстрадиол 35 мкг) и различными суточными дозами норгестимата (0,18, 0,215 и 0,25 мг). Тестирование биоэквивалентности показало неэквивалентность лекарственного и немедикаментозного лечения в отношении активности ферментов, метаболизирующих лекарственные средства (что отражается соотношением метаболитов после введения пробного препарата), активность CYP1A2, CYP2C19 и NAT-2 снижалась после приема оральных контрацептивов, тогда как активность CYP2C9 и CYP2D6 увеличивалась.
Не было выявлено никакого влияния на ксантиноксидазу или печеночный CYP3A.
Применение непараметрического статистического подхода к тестированию выявило значительную разницу только для CYP1A2 и CYP2C19. Этот трехфазный оральный контрацептив может оказывать клинически значимое влияние на активность некоторых ферментов, метаболизирующих лекарственные средства.
Авторы исследования: Tatiana Shelepova, Anne N Nafziger, Jennifer Victory, Angela D M Kashuba, Elizabeth Rowland, Yanhua Zhang, Edward Sellers, Gregory Kearns, J Steven Leeder, Andrea Gaedigk, Joseph S Bertino Jr
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan