Профиль лекарственного взаимодействия всех пероральных препаратов против вируса гепатита С, содержащих паритапревир/ритонавир, омбитасвир и дазабувир

Предпосылки и цели: Паритапревир (вводимый с ритонавиром, PTV/r), омбитасвир (OBV) и дазабувир (DSV) являются противовирусными препаратами прямого действия (DaaS) для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (HCV). Было проведено тринадцать исследований, чтобы охарактеризовать лекарственные взаимодействия для 3-го режима OBV, PTV/r и DSV и различных лекарств у здоровых добровольцев для обоснования рекомендаций по дозированию у пациентов, инфицированных HCV.

Для гемфиброзила, кетоконазола, карбамазепина, варфарина, омепразола, дигоксина, правастатина и розувастатина оценивали лекарственные взаимодействия, основанные на механизмах. Лекарственное взаимодействие с препаратами, обычно используемыми у пациентов, инфицированных ВГС, оценивалось для амлодипина, фуросемида, алпразолама, золпидема, дулоксетина, эсциталопрама, метадона, бупренорфина/налоксона и оральных контрацептивов. Соотношения средних геометрических значений с 90% доверительными интервалами для максимальной концентрации в плазме (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) использовали для определения величины взаимодействия.

Одновременное применение с 3-м режимом OBV, PTV/r и DSV привело к <2-кратному изменению средних значений Cmax и AUC для большинства лекарств и DAAS, что указывает на минимальное или умеренное взаимодействие. Карбамазепин существенно снижал воздействие ПТВ, ритонавира и DSV, в то время как гемфиброзил существенно увеличивал воздействие DSV. Хотя одновременное применение с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол, приводило к повышению уровня аланинаминотрансферазы, одновременное применение с контрацептивами, содержащими только прогестин, этого не происходило.

Большинство лекарств можно назначать одновременно с 3D-режимом OBV, PTV/r и DSV без коррекции дозы или с клиническим мониторингом или коррекцией дозы. Хотя при одновременном применении с 17 из 20 препаратов для 3-й схемы коррекции дозы не требуется, одновременное применение с гемфиброзилом, карбамазепином или контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол, противопоказано.

Авторы исследования: Rajeev M Menon, Prajakta S Badri, Tianli Wang, Akshanth R Polepally, Jiuhong Zha, Amit Khatri, Haoyu Wang, Beibei Hu, Eoin P Coakley, Thomas J Podsadecki, Walid M Awni, Sandeep Dutta

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на furosemide

Отзывы пациентов на amlodipine

Отзывы пациентов на estradiol

Отзывы пациентов на warfarin

Отзывы пациентов на carbamazepine

Отзывы пациентов на digoxin

Отзывы пациентов на ketoconazole

Отзывы пациентов на rosuvastatin

Отзывы пациентов на alprazolam

Отзывы пациентов на naloxone