Предпосылки и цели: В двух исследованиях фазы I оценивался потенциал взаимодействия апалутамида с другими лекарственными средствами в качестве субстрата и исполнителя.
Рандомизированное исследование 45 здоровых мужчин, получавших апалутамид в однократной дозе 240 мг самостоятельно или с сильными ингибиторами цитохрома Р450 (CYP)3A4 (итраконазол) или CYP2C8 (гемфиброзил). В исследовании B 23 пациентам с кастрационно-резистентным раком предстательной железы были назначены зонды на CYP3A4 (мидазолам), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP2C8 (пиоглитазон), а также субстраты-переносчики для P-гликопротеина (P-gp) (фексофенадин) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP)/органический анион-транспортирующий полипептид (OATP) 1B1 (розувастатин) в исходном состоянии и после повторного приема 240 мг апалутамида один раз в день до устойчивого состояния.
Системное воздействие (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) однократной дозы апалутамида увеличивалось на 68% при применении гемфиброзила, но оставалось относительно неизменным при применении итраконазола (исследование А). Apalutamide снижается системное воздействие мидазолама ↓92%, омепразола ↓85% и S-варфарина ↓46%, фексофенадин ↓30%, ↓розувастатина 41%, а на ↓пиоглитазон 18% (исследование, Б). После однократного приема апалутамид метаболизируется преимущественно CYP2C8 и в меньшей степени CYP3A4.
Одновременное применение апалутамида с субстратами CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, P-gp, BCRP или OATP1B1 может привести к потере активности этих препаратов. Поэтому рекомендуются соответствующие стратегии смягчения последствий.
Авторы исследования: Ignacio Duran, Joan Carles, Iurie Bulat, Peter Hellemans, Anna Mitselos, Peter Ward, James Jiao, Danielle Armas, Caly Chien
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на rosuvastatin
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на fexofenadine
Отзывы пациентов на pioglitazone