Влияние типранавира/ритонавира (TPV/r) на печеночный и кишечный Р-гликопротеин (P-gp) и активность фермента цитохрома Р450 (CYP) оценивали у 23 добровольцев.
Испытуемые получали перорально (перорально) кофеин, варфарин + витамин К, омепразол, декстрометорфан, а также мидазолам и дигоксин (перорально и внутривенно (внутривенно)) на исходном уровне, во время первых трех доз TPV/r (500 мг/200 мг в/в) и при постоянном статистика.
Площадь плазмы под кривой (AUC) (0-бесконечность) и соотношение метаболитов в моче использовали для количественной оценки активности белка.
Однократная доза TPV/r не влияла на активность CYP1A2 и CYP2C9, она слабо ингибировала CYP2C19 и P-gp, и он мощно ингибировал CYP2D6 и CYP3A. Многократное введение препарата приводило к слабой индукции CYP1A2, умеренной индукции CYP2C19, мощной индукции кишечного P-gp и мощному ингибированию CYP2D6 и CYP3A без существенного влияния на CYP2C9 и печеночный P-g.
Несколько однонуклеотидных полиморфизмов P450/transporter коррелировали с исходным уровнем. фенотип, но не со степенью ингибирования или индукции.
Несмотря на наличие смешанной индукции и ингибирования, этот подход дает понимание механизмов лекарственного взаимодействия и в конечном итоге помогает оптимизировать клиническое применение TPV/r.
Авторы исследования: J B Dumond, M Vourvahis, N L Rezk, K B Patterson, H-C Tien, N White, S H Jennings, S O Choi, J Li, M J Wagner, N M La-Beck, M Drulak, J P Sabo, M A Castles, T R Macgregor, A D M Kashuba
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan