Предпосылки и цели: Были проведены два исследования лекарственного взаимодействия фазы I с пероральным энзалутамидом, который одобрен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (mCRPC).

Схема параллельного лечения (n = 41) использовалась для оценки влияния сильного ингибитора цитохрома P450 (CYP) 2C8 (пероральный гемфиброзил 600 мг два раза в день) или сильного ингибитора CYP3A4 (пероральный итраконазол 200 мг один раз в день) на фармакокинетику энзалутамида и его метаболитов. активный метаболит N-десметилэнзалутамид после однократного приема энзалутамида (160 мг). Для определения влияния энзалутамида в дозе 160 мг/сут на фармакокинетику однократной пероральной дозы чувствительных субстратов для CYP2C8 (пиоглитазон 30 мг), CYP2C9 (варфарин 10 мг), CYP2C19 (омепразол 20 мг) или CYP3A4 (мидазолам 2 мг).

Одновременное применение гемфиброзила увеличивало суммарную площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от нуля до бесконечности (AUC∞) энзалутамида плюс активного метаболита в 2,2 раза, а одновременное применение итраконазола увеличивало суммарную AUC∞ в 1,3 раза. Энзалутамид не влиял на воздействие перорального пиоглитазона. Энзалутамид снижал AUC∞ перорального S-варфарина, омепразола и мидазолама на 56, 70 и 86 % соответственно, поэтому энзалутамид является умеренным индуктором CYP2C9 и CYP2C19 и сильным индуктором CYP3A4.

Если пациенту требуется одновременное применение сильного CYP2C8 ингибитор с энзалутамидом, затем дозу энзалутамида следует снизить до 80 мг/сут. Рекомендуется избегать одновременного применения энзалутамида с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизируемыми CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4, поскольку энзалутамид может снижать их воздействие.

Авторы исследования: Jacqueline A Gibbons, Michiel de Vries, Walter Krauwinkel, Yoshiaki Ohtsu, Jan Noukens, Jan-Stefan van der Walt, Roelof Mol, Joyce Mordenti, Taoufik Ouatas

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на warfarin

Отзывы пациентов на itraconazole

Отзывы пациентов на midazolam

Отзывы пациентов на pioglitazone

Отзывы пациентов на enzalutamide