Что уже известно об этом предмете: * Сообщалось о многочисленных коктейлях с одновременным введением нескольких препаратов-зондов, селективных к изоформ цитохрома Р450 (CYP), для изучения взаимодействия лекарств и лекарств in vivo. * Этот подход имеет несколько преимуществ: характеризует ингибирующий или индукционный потенциал разрабатываемых соединений в отношении ферментов CYP, идентифицированных in vitro в условиях in vivo, оценивает несколько ферментов в одном и том же исследовании и имеет полную информацию in vivo о потенциальных лекарственных взаимодействиях на основе CYP. Что добавляет это исследование: * В этом исследовании описывается новый коктейль, содержащий пять пробных препаратов, который никогда не публиковался. * Этот коктейль может быть использован для проверки влияния нового химического соединения на несколько изоформ CYP в одном клиническом исследовании: CYP1A2 (кофеин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол), CYP2D6 (метопролол) и CYP3A (мидазолам) и был разработан для преодоления потенциальных рисков других зарегистрированных коктейли.
Оценить фармакокинетику (PK) селективных субстратов CYP1A2 (кофеин), CYP2C9 (S-варфарин), CYP2C19 (омепразол), CYP2D6 (метопролол) и CYP3A (мидазолам) при пероральном приеме и одновременном приеме в виде коктейля по сравнению с препаратами, вводимыми отдельно.
Это было открытое однократное рандомизированное исследование William’s design, состоящее из шести процедур, шести периодов и шести последовательностей, с перерывом в 7 или 14 дней. Тридцать здоровых испытуемых мужского пола получали 100 мг кофеина, 100 мг метопролола, 0,03 мг кг(-1) мидазолама, 20 мг омепразола и 10 мг варфарина по отдельности и в комбинации (коктейль). Плохие метаболизаторы CYP2C9, 2C19 и 2D6 были исключены. Образцы плазмы были получены в течение 48 ч для кофеина, метопролола и омепразола, 12 ч для мидазолама, 312 ч для варфарина и коктейля. Были использованы три различных проверенных метода жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Были рассчитаны несоответствующие параметры PK. Логарифмически преобразованные C(max), AUC (last) и AUC для каждого анализируемого вещества анализировали с помощью линейной модели смешанных эффектов с фиксированным сроком для лечения, последовательности и периода и случайным сроком для субъекта в последовательности. Балльные оценки (90% ДИ) для соотношений лечения (индивидуум/коктейль) были рассчитаны для каждого анализируемого вещества C (max), AUC (last) и AUC.
Не было взаимодействия PK между исследуемыми препаратами при введении в комбинации в виде коктейля по сравнению с зондами, вводимыми отдельно, поскольку 90% ДИ параметров PK находился в пределах заданных пределов биоэквивалентности 0,80, 1,25.
Отсутствие анализ взаимодействия между зондами указывает на то, что этот коктейль может быть использован для оценки потенциала множественных взаимодействий между лекарственными средствами in vivo.
Авторы исследования: Sandrine Turpault, William Brian, Robert Van Horn, Alix Santoni, Franck Poitiers, Yves Donazzolo, Xavier Boulenc
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на metoprolol