Кратковременное голодание может изменить воздействие препарата, но неизвестно, является ли это следствием изменения пероральной биодоступности и/или системного клиренса. Поэтому целью нашего исследования была оценка влияния кратковременного голодания на пероральную биодоступность и системный клиренс различных лекарственных средств.
В рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании 12 здоровых испытуемых получили однократное введение пробного коктейля цитохрома Р450 (CYP), состоящего из кофеина (CYP1A2), метопролола (CYP2D6), мидазолама (CYP3A4), омепразола (CYP2C19) и варфарина (CYP2C9), в четырех случаях: пероральное (1) и внутривенное (2) введение после ночного голодания (контроль) и пероральное (3) и внутривенное (4) введение после 36 ч голодания. Фармакокинетические параметры исследуемых препаратов анализировали с использованием программного обеспечения для моделирования нелинейных смешанных эффектов NONMEM.
Кратковременное голодание увеличивало системный клиренс кофеина на 17% (p = 0,04) и клиренс метопролола на 13% (p <, 0,01), тогда как клиренс S-варфарина снижался на 19% (p <, 0,01). Голодание не влияло на биодоступность.
Исследование демонстрирует, что кратковременное голодание изменяет метаболизм лекарств, опосредованный CYP, неравномерно, не влияя на биодоступность при приеме внутрь.
Авторы исследования: Laureen A Lammers, Roos Achterbergh, Ron H N van Schaik, Johannes A Romijn, Ron A A Mathôt
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на metoprolol