Экспериментальные исследования показывают, что кратковременное голодание изменяет метаболизм лекарств.
Однако влияние кратковременного голодания на метаболизм лекарств у людей требует дальнейшего изучения.
Поэтому целью данного исследования было оценить влияние кратковременного голодания (36 ч) на метаболизм лекарств, опосредованный Р450.
В рандомизированном перекрестном исследовании девять здоровых испытуемых дважды принимали коктейль, состоящий из пяти пробных препаратов, специфичных для Р450 [кофеин (CYP1A2), S-варфарин (CYP2C9), омепразол (CYP2C19), метопролол (CYP2D6) и мидазолам (CYP3A4)]. (контрольное исследование после ночного голодания и после 36-часового голодания). Образцы крови отбирали для фармакокинетического анализа с использованием нелинейной модели смешанных эффектов.
Кроме того, мы изучали на крысах линии Вистар влияние кратковременного голодания на печеночную экспрессию мРНК изоформ Р450, соответствующих пяти изученным ферментам Р450 у человека.
У здоровых людей кратковременное голодание увеличивало пероральный клиренс кофеина на 20% (Р = 0,03) и снижало пероральный клиренс S-варфарина на 25% (Р < 0,001). У крыс кратковременное голодание увеличивало экспрессию мРНК ортологов человеческих CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 (P <, 0,05) и снижало экспрессию мРНК ортолога CYP2C9 (P <, 0,001) по сравнению с постабсорбтивным статином.
Эти результаты демонстрируют, что кратковременное голодание изменяет метаболизм лекарств, опосредованный цитохромом Р450, неравномерно.
Следовательно, кратковременное голодание является еще одним фактором, влияющим на метаболизм лекарств, опосредованный цитохромом Р450, у людей.
Авторы исследования: Laureen A Lammers, Roos Achterbergh, Emmely M de Vries, F Samuel van Nierop, Heinz-Josef Klümpen, Maarten R Soeters, Anita Boelen, Johannes A Romijn, Ron A A Mathôt
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на metoprolol