Предпосылки и цели: Кратковременное голодание дифференцированно изменяет метаболизм лекарств, опосредованный цитохромом Р450 (CYP). Это было установлено с помощью препаратов-зондов, селективных к CYP-ферментам. Однако наблюдаемые эффекты голодания на фармакокинетику этих пробных препаратов могут также включать эффекты изменения связывания этих препаратов с белками плазмы. Поэтому мы изучили влияние кратковременного голодания на связывание с белками пяти обычно используемых пробных препаратов [кофеин (CYP1A2), метопролол (CYP2D6), мидазолам (CYP3A4), омепразол (CYP2C19) и S-варфарин (CYP2C9)].
Свободный и общий концентрации пяти исследуемых препаратов в плазме крови анализировали методом LC-MS/MS в образцах, полученных в перекрестном исследовании, в котором девять здоровых субъектов получали внутривенное введение коктейля после ночного голодания (контроль) и после 36 часов голодания.
Кратковременное голодание увеличивало концентрацию свободных жирных кислот в плазме с 0,48 ммоль/л (контроль) до 1,29 ммоль/л (36 ч голодания) (р = 0,012). Кратковременное голодание не изменило свободные фракции кофеина, метопролола и омепразола по сравнению с контрольным вмешательством (p >, 0,05). Способность обнаружить разницу для мидазолама и S-варфарина была низкой, поскольку большинство свободных концентраций были ниже предела количественного определения.
Это исследование демонстрирует, что кратковременное голодание не изменяет связывание с белками исследуемых препаратов кофеина, метопролола и омепразола.
Авторы исследования: Laureen A Lammers, Roos Achterbergh, Johannes A Romijn, Ron A A Mathôt
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на metoprolol