Берберин – это растительный алкалоид, который широко используется для лечения желудочно-кишечных инфекций, диабета, гипертонии и гиперхолестеринемии. Во многих исследованиях сообщалось о взаимодействии между берберинсодержащими препаратами и цитохромами Р450 (CYPs), но мало что известно о том, изменяет ли берберин активность CYP у людей, особенно после повторных доз.
Было проведено двухэтапное рандомизированное перекрестное клиническое исследование с участием здоровых испытуемых мужского пола. После 2 недель приема берберина (300 мг, внутривенно, перорально) мидазолам, омепразол, декстрометорфан, лозартан и кофеин использовали для оценки активности ферментов CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C9 и CYP1A2 соответственно.
Наблюдалось снижение активности CYP2D6, поскольку уровень декстрометорфана/декстрорфана в моче через 0-8 ч увеличился в девять раз (P <, 0,01). Кроме того, соотношение лозартан/Е-3174 удвоилось (P <, 0,01) после введения BBR, что указывает на снижение активности CYP2C9. Активность CYP3A4 также ингибировалась, поскольку C(max), AUC (0-∞) и AUC (0-12) мидазолама были увеличены на 38% (P <, 0,05), 40% (P <, 0,01) и 37% (P <, 0,05) после Лечение BBR, соответственно. По сравнению с периодом плацебо, T(max) и T(1/2) мидазолама во время приема BBR были увеличены с 3,03 ± 0,27 до 3,66 ± 0,37 ч и с 0,66 ± 0,08 до 0,99 ± 0,09 ч соответственно, пероральный клиренс мидазолама был снижен на 27% (P <, 0,05), а фенотипические показатели 1 н мидазолама/1′-гидроксимидазолама увеличились на 59% (P <, 0,01). Не было статистически значимых различий в фармакокинетических параметрах других исследуемых препаратов между плацебо и группой, получавшей BBR.
Повторное введение берберина (300 мг, внутривенно, перорально) снижало активность CYP2D6, 2C9 и CYP3A4. При применении берберина следует учитывать взаимодействие между лекарственными средствами.
Авторы исследования: Ying Guo, Yao Chen, Zhi-Rong Tan, Curtis D Klaassen, Hong-Hao Zhou
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan