В этом исследовании оценивался потенциал взаимодействия перорального препарата силексан с лавандовым маслом с основными ферментами Р450 (цитохром Р450). Субъекты и методы: Шестнадцать здоровых мужчин или женщин европеоидной расы завершили это двойное слепое рандомизированное 2-кратное перекрестное исследование. Силексан (160 мг) или плацебо вводили один раз в день в течение 11 дней. Кроме того, на 11-й день обоих периодов исследования перорально вводили 150 мг кофеина (CYP1A2), 125 мг толбутамида (CYP2C9), 20 мг омепразола (CYP2C19), 30 мг декстрометорфана-HBr (CYP2D6) и 2 мг мидазолама (CYP3A4). Формальное взаимодействие исключалось, если 90% доверительный интервал (ДИ) для соотношения силексана и плацебо для показателей фенотипирования (первичный: AUC(0-t)) находился в диапазоне 0,70-1,43.
Согласно сравнениям AUC(0-t), силексан не оказывал существенного влияния на активность CYP1A2, 2C9, 2D6 и 3A4. Вторичные показатели фенотипирования подтвердили этот результат. Средние соотношения для всех показателей, полученных на основе омепразола, были близки к единице. 90% ДИ для соотношения AUC(0-t) омепразола, но не для соотношения омепразол/5-ОН-омепразол в плазме крови через 3 часа после приема или соотношения AUC(0-t) омепразола/5-ОН-омепразола (вторичные показатели CYP2C19) было выше заданного порога 1,43, вероятно, это вызвано присущей омепразолу высокой вариабельностью фармакокинетики. Силексан и препараты для фенотипирования хорошо переносились. Повторное введение силексана (160 мг/сут) не оказывает клинически значимого ингибирующего или индуцирующего действия на ферменты CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 in vivo.
Авторы исследования: Oxana Doroshyenko, Dennis Rokitta, Gregor Zadoyan, Stephan Klement, Sandra Schläfke, Angelika Dienel, Thomas Gramatté, Hendrik Lück, Uwe Fuhr
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan