Для разработки и валидации метода коктейля in vivo для высокопроизводительного фенотипирования CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A 12 здоровых субъектов получали пять исследуемых препаратов отдельно или одновременно.
Индекс фенотипирования CYP2C9 in vivo, соотношение 8 ч концентрация лозартана в моче по отношению к его метаболиту после однократного приема лозартана существенно не отличалась от концентрации, полученной с использованием коктейля из пяти препаратов.
Аналогично, соотношения [омепразол]/[5-гидроксиомепразол] (CYP2C19) и [параксантин]/[кофеин] (CYP1A2) в 4-часовых образцах плазмы и логарифмическое соотношение [декстрометорфан]/[декстрорфан] (CYP2D6) в 8-часовых образцах мочи и 4-часовые концентрации мидазолама (CYP3A) в плазме после однократного приема или хорошо зарекомендовавшего себя коктейля из трех препаратов, состоящего из кофеина, омепразола и декстрометорфана, не были значительно отличается от таковых после нового коктейля из пяти препаратов.
В заключение, новый режим коктейля из пяти препаратов, названный «Коктейль Inge», может быть использован в качестве инструмента для фенотипирования in vivo активности ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A с только 4-часовой забор крови и 8-часовой сбор мочи после одновременного введения пяти зондовых препаратов.
Авторы исследования: J Y Ryu, I S Song, Y E Sunwoo, J H Shon, K H Liu, I J Cha, J G Shin
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dextromethorphan