В этом исследовании оценивалась экспрессия гена HLA и инфильтрация опухоли В-клетками, макрофагами, дендритными клетками, Т-хелперами и цитотоксическими Т-лимфоцитами в ответ на краткосрочное предоперационное лечение ингибитором циклооксигеназы.
Пациенты с колоректальной карциномой были рандомизированы для приема пероральных НПВП (индометацин или целебрекс) в течение трех дней до операции, контрольная группа получала эзомепразо.
Послеоперационные биопсии опухоли и нормальной ткани толстой кишки анализировали с помощью микрочипов, количественной ПЦР и иммуногистохимии.
Эффективность кратковременного системного лечения НПВП была подтверждена измерением продукции PGE2 в моноциты крови от здорового добровольца.
Лечение НПВП активировало гены в локусе MHC на хромосоме 6p21 в опухолевой ткани, но не в нормальной ткани толстой кишки, у того же пациента.
23 из 100 наиболее активированных генов принадлежали к классу МНС II. HLA-DM, -DO (загрузка пептидов), HLA-DP, -DQ, -DR (презентация антигена), гранзим B, H, перфорин и FCGR3A (CD16) (цитотоксичность) показали повышенная экспрессия, как и CD8, маркер цитотоксических Т-лимфоцитов, в то время как экспрессия HLA-A и -C не повышалась при лечении НПВП.
Уровни белка MHC II (HLA-DP, -DQ, -DR) и инфильтрация CD4+ Т-хелперами клетки стромы опухоли увеличивались при лечении НПВП, в то время как CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты увеличивались как в строме опухоли, так и в эпителии.
Молекулы, связанные с иммуносупрессивными Т-регуляторными клетками (FOXP3, IL-10), были значительно снижены в опухоли, подвергшейся воздействию индометацина.
Стандартного перорального приема НПВП за три дня до операции было достаточно, чтобы увеличить инфильтрацию опухоли, по-видимому, активированными иммунными клетками.
Эти результаты согласуются с предыдущей информацией о том, что высокая активность простаноидов при колоректальном раке увеличивает риск снижения специфической для заболевания выживаемости после резекции опухоли.
Авторы исследования: Christina Lönnroth, Marianne Andersson, Annette Arvidsson, Svante Nordgren, Hans Brevinge, Kristina Lagerstedt, Kent Lundholm
Отзывы пациентов на indomethacin