Пероральный антикоагулянт варфарин клинически вводят в виде рацемической смеси двух энантиомеров, (R) и (S). Многие значимые лекарственные взаимодействия с варфарином объясняются специфическим метаболическим ингибированием элиминации более фармакологически активного (ов) -энантиома.
Для изучения сообщений о том, что ацетаминофен может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина, 20 здоровым добровольцам мужского пола были назначены однократные пероральные дозы по 20 мг. рацемического варфарина в трех отдельных случаях: (1) отдельно, (2) после 1 дня приема ацетаминофена (4 г/сут) и (3) после 2 недель приема ацетаминофена (4 г/сут). Характер экскреции ацетаминофена и его метаболитов с мочой существенно не менялся в течение курса приема.
(R)- и (S)-энантиомеры варфарина проявляли значительно отличающиеся фармакокинетические свойства.
Однако ацетаминофен не изменял распределение либо (R)-, либо (S)-варфари.
У всех испытуемых наблюдался фармакодинамический ответ на рацемический варфари.
Реакция существенно не изменялась в присутствии острой или хронической дозы ацетаминофена, что оценивалось по протромбиновому времени и фактору VII концентрации.< / p>
Авторы исследования: D Kwan, W R Bartle, S E Walker