В предыдущих исследованиях сообщалось, что омепразол является ингибитором цитохрома P450 (CYP) 2C19, и предполагалось фармакокинетическое взаимодействие омепразола с R-варфарином.
Целью этого исследования было сравнение возможных эффектов омепразола на стереоселективную фармакокинетику и фармакодинамику варфарина между генотипом CYP2C19..
В это рандомизированное перекрестное исследование были включены семнадцать испытуемых, из которых 10 были гомозиготными активаторами экстенсивного метаболизма (hmEMs) и семь были слабыми метаболизаторами (PMs) для CYP2C19, и они принимали 20 мг омепразола или плацебо один раз в день в течение 11 дней.
На 7-й день им вводили однократную дозу рацемического варфарина в дозе 10 мг.
Концентрации энантиомеров варфарина в плазме крови и протромбиновое время, выраженное в международном нормализованном соотношении, контролировали до 120 часов.
Во время фазы плацебо площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC) и период полувыведения (t1/2) R-варфарина при ПМС была значительно больше, чем у hmEMs (AUC[0-бесконечность], 42 938/34 613 нг ч/мЛ [PM/hMem], P = 0,004, t1/2, 48,8/40,8 часов [PM/hMem], P = 0,013). Лечение омепразолом значительно увеличивало AUC (0-бесконечность) (41 387 нг ч/мл, Р = 0,004) и t1/2 (46,4 часа, Р = 0,017) R-варфарина в hmEMs до уровней, сопоставимых с таковыми в PM.
Различий не было. в фармакокинетике S-варфарина между генотипами CYP2C19 (AUC[0-бесконечность], 15 851/16 968 нг*ч/мл [PM/hMem], t1/2, 22,7/25,4 ч [PM/hMem]) или между двумя фазами лечения (AUC[0-бесконечность], 14,756/18,166 нг ч/мл [PM/hMem], t1/2, 27,0/25,4 часа [PM/hMem] в фазе омепразола), а также антикоагулянтный эффект.
Эти результаты указывают на то, что активность CYP2C19 была одним из факторов, определяющих распределение R-варфарина. поскольку фармакокинетика энантиомеров варфарина различалась между генотипами CYP2C19, омепразол влиял на фармакокинетику R-варфарина CYP2C19 только в hMem.
Однако фармакодинамический эффект взаимодействия варфарина с омепразолом будет иметь незначительное клиническое значение.
Авторы исследования: Tsukasa Uno, Katsuyoshi Sugimoto, Kazunobu Sugawara, Tomonori Tateishi
Отзывы пациентов на omeprazole