Изучить влияние амоксициллина, доксициклина, ципрофлоксацина, азитромицина и цефуроксима на фармакокинетику и фармакодинамику мелагатрана, активной формы перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатрана, который является субстратом для транспортера P-гликопротеиновой помпы (P-gp), но не метаболизируется цитохромом Ферментативная система P450 (CYP450).
Пять параллельных групп из 16 здоровых добровольцев получали два последовательных курса лечения. Первым лечением была однократная доза ксимелагатрана в дозе 36 мг. Во время второго периода лечения один из вышеуказанных антибиотиков вводили на 1-5-й день после вымывания не менее 2 дней. Однократная пероральная доза ксимелагатрана в дозе 36 мг вводилась утром 1-го и 5-го дней второго периода лечения.
Не было обнаружено фармакокинетических взаимодействий между ксимелагатраном и амоксициллином, доксициклином или ципрофлоксацином, поскольку среднее геометрическое отношение ксимелагатрана с антибиотиком к без антибиотика по методу наименьших квадратов находилось в интервалах 0,80-1,25 для площади под кривой (AUC) и 0,7-1,43 для C (макс.). После одновременного применения с азитромицином среднее отношение наименьших квадратов AUC мелагатрана с антибиотиком к AUC без антибиотика составило 1,60 (90% ДИ 1,40-1,82) на 1-й день и 1,41 (90% ДИ 1,24-1,61) на 5-й день. Для мелагатрана C(max) соответствующие соотношения составили 1,63 (90% ДИ, 1,38-1,92) и 1,40 (90% ДИ, 1,18-1,66). После одновременного применения с цефуроксимом соотношения составили 1,23 (90% ДИ, 1,07-1,42) и 1,16 (90% ДИ, 0,972-1,38) для AUC и 1,33 (90% ДИ, 1,07-1,66) и 1,19 (90% ДИ, 0,888-1,58) для C(max) из мелагатрана. Одновременное применение с антибиотиками не приводило к изменению среднего времени C(max), периода полувыведения или почечного клиренса мелагатрана. Зависимость концентрации мелагатрана в плазме крови от реакции на удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) не изменялась ни одним из изученных антибиотиков, но повышение концентрации мелагатрана в плазме крови после совместного применения ксимелагатрана с азитромицином привело к незначительному увеличению среднего максимального АЧТВ примерно на 15%.
На фармакокинетику ксимелагатрана не влияли амоксициллин, доксициклин или ципрофлоксацин. Экспозиция мелагатрана повышалась при одновременном применении ксимелагатрана с азитромицином и, в меньшей степени, с цефуроксимом. Ни один из антибиотиков существенно не изменил АЧТВ.
Авторы исследования: Hassan Dorani, Kajs-Marie Schützer, Troy C Sarich, Ulrika Wall, Ulrika Logren, Lis Ohlsson, Ulf G Eriksson
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на ciprofloxacin
Отзывы пациентов на doxycycline
Отзывы пациентов на cefuroxime