Гранулированный препарат прогестерона в самоэмульгирующейся системе (SES) был получен методом экструзии/сферонизации для обеспечения хорошего высвобождения препарата in vitro (100% в течение 30 мин, T(50%) в течение 13 мин). Трехстороннее рандомизированное перекрестное исследование было проведено на шести самцах собак породы бигль, получавших натощак эти гранулы и тот же жидкий состав SES, оба содержались в капсуле с твердой оболочкой и водной суспензии.
Одинаковая доза прогестерона (16 мг) в гранулах и в SES жидкий препарат приводил к аналогичным значениям AUC, C(max) и T(max), оцененным по уровням прогестерона в плазме с помощью (125)I радиоиммуноассы.
Хотя максимальная абсорбция была немного замедлена (от 0,5 до 1 ч) SES (гранулы и жидкость), AUC и C(max) были примерно в семь и девять раз выше, чем те, которые были получены, когда той же собаке вводили состав водной суспензии с той же дозой прогестерона.
Эти результаты показали, что можно улучшить биодоступность плохо растворимого, плохо проницаемого прогестерона при введении в СЭС. Более того, введение прогестерона в виде гранул не препятствовало высвобождению препарата в вив.
Эти данные демонстрируют полезность экструзии/сферонизации для получения неводной системы в новой твердой лекарственной форме.
Авторы исследования: Catherine Tuleu, Michael Newton, Jayna Rose, Danielle Euler, Robert Saklatvala, Ashley Clarke, Steven Booth
Отзывы пациентов на progesterone