Целью этого проекта было изучить и статистически оценить ответственные факторы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые являются значимыми факторами в объяснении системного воздействия ибупрофена между людьми и внутри человека.
В предыдущем исследовании мы определили раствор и общую концентрацию ибупрофен в зависимости от времени в аспирационных жидкостях желудочно-кишечного тракта после перорального приема 800 мг ИК-таблетки (эталонный стандарт) ибупрофена 20 здоровым добровольцам натощак.
Кроме того, мы определили показатели рН просвета и давления подвижности, которые одновременно отслеживались вдоль желудочно-кишечного тракта.
Были взяты образцы крови для определения уровня ибупрофена в плазме.
В этой работе был проведен углубленный статистический и был проведен фармакокинетический анализ, чтобы объяснить, какие основные переменные желудочно-кишечного тракта определяют системные концентрации ибупрофена между (между) и внутри (внутри) субъекта.
Кроме того, полученные профили плазмы были деконволюированы, чтобы связать абсорбированную фракцию с растворением фракции.
Для объяснения и количественного выражения влияния физиологии желудочно-кишечного тракта на системное воздействие препарата были проведены множественные линейные регрессии (в терминах Cmax/AUC в плазме и Tmax в плазме). Предварительный анализ корреляции между Cmax/AUC в плазме и временем до первых сокращений III фазы после приема дозы (TMMC-III) объясняет ≈40% вариабельности Cmax в плазме у всех испытуемых натощак.
Мы экспериментально показали, что in vivo растворение в кишечнике ибупрофен зависит от физиологических переменных, таких как, в данном случае, рН и сокращение III фазы после приема дозы.
Впервые в этой работе представлен тщательный статистический анализ, объясняющий, как поведение ионизированного лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте может объяснить системное воздействие препарата на основе индивидуальных профилей участвующих субъектов.
Это создает научно обоснованную и рациональную основу это подчеркивает важность учета рН и подвижности в прогностической методологии растворения in vivo для прогнозирования эффективности лекарственного препарата in vivo.
Более того, поскольку для ибупрофена не рассматривается интенсивный метаболизм при первом прохождении, это исследование демонстрирует, как поведение препарата при внутрипросветном введении отражает системное воздействие о наркотике.
Авторы исследования: Marival Bermejo, Paulo Paixão, Bart Hens, Yasuhiro Tsume, Mark J Koenigsknecht, Jason R Baker, William L Hasler, Robert Lionberger, Jianghong Fan, Joseph Dickens, Kerby Shedden, Bo Wen, Jeffrey Wysocki, Raimar Löbenberg,