У пациентов, инфицированных вирусом Денге, обычно наблюдается легкая, самоограничивающаяся лихорадочная инфекция денге (DI), которая иногда приводит к потенциально смертельному осложнению, называемому тяжелой формой денге (DS). Способность идентифицировать прогностические маркеры ДС может позволить улучшить вмешательство и лечение заболевания.
Чтобы идентифицировать транскрипционные сигнатуры, связанные с прогрессированием болезни денге, мы провели высокопроизводительное секвенирование РНК, выделенной из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMCs) пациентов с лихорадкой денге различной степени тяжести, и сравнили с таковой у пациентов с другими лихорадочными заболеваниями (OFIs) или здоровый контроль.
Транскрипционные сигнатуры, которые отличали пациентов с DS от пациентов с OFI и DI, были в целом связаны с путями, включающими метаболизм глицина, серина и треонина, организацию внеклеточного матрикса, убиквитинирование, а также цитокины и воспалительные реакции.Известно, что несколько генов с повышенной регуляцией воспалительного процесса (MPO, DEFA4, ELANE, AUZ1, CTSG, OLFM4, SLC16A14 и CRISP3), которые были связаны с прогрессированием болезни денге, способствуют опосредованной лейкоцитами миграции, а также процессам активации и дегрануляции нейтрофилов.
Высокая активность MPO и ELANE в образцах плазмы наблюдавшихся и выздоровевших пациентов с лихорадкой денге, а также наличие большего количества бесклеточной дцДНК у пациентов с ДС предполагают связь нейтрофильно-опосредованного иммунитета с прогрессированием болезни денге.
Тщательный мониторинг транскриптов некоторых из этих генов и контроль активности кодируемых ими белков могут иметь большое трансляционное значение для прогноза и ведения пациентов с денге.
Авторы исследования: Arup Banerjee, Shweta Shukla, Abhay Deep Pandey, Saptamita Goswami, Bhaswati Bandyopadhyay, Vishnampettai Ramachandran, Shukla Das, Arjun Malhotra, Amitesh Agarwal, Srima Adhikari, Mehebubar Rahman, Shatakshee Chatterjee