В-клетки продуцируют аллоантитела и активируют аллореактивные Т-клетки, негативно влияя на выживаемость трансплантата почки. Напротив, регуляторные В-клетки связаны с переносимостью трансплантата. Необходима иммунотерапия, которая подавляет эффекторную функцию В-клеток, включая секрецию антител, сохраняя при этом регуляторы и сводя к минимуму риск заражения. Стимулятор В-лимфоцитов (BLyS) — это цитокин, который способствует активации В-клеток и ранее не был нацелен на реципиентов почечного трансплантата. Мы стремились определить безопасность и активность антитела против BLyS, белимумаба, в дополнение к стандартной иммуносупрессии у взрослых реципиентов трансплантата почки. Мы использовали дизайн исследования экспериментальной медицины с несколькими вторичными и исследовательскими конечными точками, чтобы получить дальнейшее представление о влиянии белимумаба на генерацию de-novo IgG и на регуляторный компартмент В-клеток.
Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2-й фазы белимумаба в дополнение к стандартной иммуносупрессии (базиликсимаб, микофенолат мофетил, такролимус и преднизолон) в двух центрах: больнице Адденбрука, Кембридж, Великобритания, и больнице Гая. и больница Святого Фомы, Лондон, Великобритания. Участники имели право на участие, если они были в возрасте от 18 до 75 лет и получали трансплантацию почки и планировали получать стандартную иммуносупрессию. Участники были рандомизированы (1:1) для получения либо внутривенного введения белимумаба в дозе 10 мг на кг массы тела, либо плацебо, вводимого на 0, 14 и 28-й день, а затем каждые 4 недели в общей сложности семь инфузий. Сопутствующими первичными конечными точками были безопасность и изменение концентрации наивных В-клеток от исходного уровня до 24-й недели, оба из которых были проанализированы у всех пациентов, получивших трансплантацию и по крайней мере одну дозу препарата или плацебо (модифицированная популяция с намерением лечить [mITT]). Это испытание было завершено и зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT01536379 и EudraCT, 2011-006215-56. Результаты: В период с 13 сентября 2013 года по 8 февраля 2015 года из 303 пациентов, прошедших оценку на соответствие критериям, 28 реципиентов трансплантата почки были случайным образом распределены на получение белимумаба (n=14) или плацебо (n=14). 25 пациентов (12 [86%] пациентов, отнесенных к группе белимумаба, и 13 [93%] пациентов, отнесенных к группе плацебо) получили трансплантацию и были включены в популяцию mITT. Мы наблюдали сходные пропорции нежелательных явлений в группах белимумаба и плацебо, включая серьезные инфекции (одна [8%] из 12 в группе белимумаба и пять [38%] из 13 в группе плацебо в течение 6-месячной фазы лечения, и ни одного в группе белимумаба и двух [15%] в группе плацебо в течение 6-месячного наблюдения). На этапе лечения один пациент в группе плацебо умер из-за фатального инфаркта миокарда и острой сердечной недостаточности. Сопутствующая первичная конечная точка снижения количества наивных В-клеток от исходного уровня до 24-й недели не была достигнута. Лечение белимумабом не привело к значительному снижению количества наивных В-клеток от исходного уровня до 24-й недели (скорректированная средняя разница между группами, получавшими белимумаб, и плацебо — 34,4 клеток на мкл, 95% ДИ -109,5 — 40,7). Интерпретация: Белимумаб может быть полезным дополнением к стандартной иммуносупрессии при трансплантации почки, без значительного увеличения риска инфекции и потенциального благоприятного воздействия на гуморальный аллоиммунитет. Финансирование: GlaxoSmithKline.
Авторы исследования: Gemma D Banham, Shaun M Flint, Nicholas Torpey, Paul A Lyons, Don N Shanahan, Adele Gibson, Christopher J E Watson, Ann-Marie O’Sullivan, Joseph A Chadwick, Katie E Foster, Rachel B Jones, Luke R Devey, Anna Richards
Отзывы пациентов на tacrolimus
Отзывы пациентов на basiliximab