Оценить эффективность, переносимость и безопасность дополнительного приема бриварацетама (BRV) у пациентов с болезнью Унверрихта-Лундборга (EPM1).
Два проспективных многоцентровых двойных слепых исследования III фазы (N01187/NCT00357669, N01236/NCT00368251) у пациентов (≥16 лет) с генетически установленным EPM1, демонстрирующим миоклонус средней и тяжелой степени (оценка миоклонуса действия ≥30/160), рандомизированных (1:1:1) до двухразового приема BRV (N01187: 50 или 150 мг/сут, N01236: 5 или 150 мг/сут) или плацебо. Оба исследования включали базовый период (2 недели), 2-недельный период повышения титрования, 12-недельный период поддержания стабильной дозы и снижение титрования или включение в долгосрочное последующее исследование. Симптомы миоклонуса оценивались по Единой шкале оценки миоклонуса (UMRS). Первичной конечной точкой эффективности было процентное снижение от исходного уровня по шкале миоклонуса действия (раздел 4 UMRS) при последнем посещении лечения. Оценки безопасности включали побочные эффекты, связанные с лечением (TEAES).
N01187: 50 рандомизированных пациентов, 47 завершены, N01236: 56 рандомизированных пациентов, 54 завершены. Медиана (min-max) процентного снижения от исходного уровня по шкале миоклонуса действия следующая -N01187: плацебо 5,6 (от -81,3 до 53,8), объединенная группа BRV (первичный анализ эффективности) 21,4 (от -50,0 до 73,6), BRV 50 мг/сут 26,3 (от -35,8 до 69,2), BRV 150 мг/сут 16,9 (от -50,0 до 73,6), N01236: плацебо 17,5 (от -170 до 61,5), BRV 5 мг/сут -4,6 (от -430 до 81,8), BRV 150 мг/сут (первичный анализ эффективности) 12,3 (от -58,3 до 96,9). Предполагаемые различия по сравнению с плацебо не были статистически значимыми. О TEAES сообщили 72-75% пациентов, получавших плацебо, и 56-83% пациентов, получавших BRV. Значимость: Влияние BRV на миоклонус действия не было статистически значимым. Однако оценка action myoclonus показала широкую внутрибольничную вариабельность и, возможно, не была оптимальным инструментом для измерения тяжести миоклонуса при EPM1. Оба исследования имели очень высокие показатели завершения (95,3% в целом), и высокий процент пациентов (88,7% в целом) вошли в долгосрочное наблюдение, на оба, вероятно, повлияла хорошая переносимость. Эти исследования демонстрируют целесообразность проведения тщательных исследований при прогрессирующей миоклонической эпилепсии.
Авторы исследования: Reetta Kälviäinen, Pierre Genton, Eva Andermann, Frederick Andermann, Adriana Magaudda, Steven J Frucht, Anne-Françoise Schlit, Danielle Gerard, Christine de la Loge, Philipp von Rosenstiel
Отзывы пациентов на brivaracetam