Элотузумаб в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном показал улучшенную выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Мы стремились оценить эти схемы лечения у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, которые не имеют права на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
ELOQUENT-1 – это открытое многоцентровое рандомизированное исследование 3-й фазы, проводимое в 185 больницах, онкологических клиниках и исследовательских центрах в 19 странах. Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше с недавно диагностированной, нелеченной, симптоматической миеломой и не кандидатами на высокодозную терапию плюс ТГСК, а также со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или ниже. Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения элотузумаба плюс леналидомид и дексаметазон или леналидомид и дексаметазон с использованием интерактивной системы голосового ответа, стратифицированной по Международной системе стадирования (ISS, стадия I-II против III), возрасту (<, 75 лет против ≥75 лет) и показателям ECOG статус (0 против 1-2). Пациенты в группе элотузумаб плюс леналидомид и дексаметазон получали элотузумаб, вводимый внутривенно в дозе 10 мг/кг на 1, 8, 15 и 22-й дни во время циклов 1 и 2, 1 и 15-й дни во время циклов 3-18, а затем в дозе 20 мг/кг на 1-й день для последующих циклов. В обеих группах лечения пациенты получали 25 мг леналидомида перорально в дни 1-21 каждого цикла и 40 мг дексаметазона в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования в соответствии с первичным определением критериев Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга у всех рандомизированных пациентов (популяция с намерением лечения). Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT01335399 (завершено). Результаты: В период с 4 августа 2011 года по 19 июня 2014 года 748 пациентов были рандомизированы (по 374 в каждой группе лечения), и 742 пациента получили лечение (333 (90%) из 371 в группе элотузумаб плюс леналидомид и дексаметазон против 339 (91%) из 371 в группе леналидомид и дексаметазон группа прекратила лечение). Средний возраст пациентов составил 73·0 лет (IQR 69·0-78·0), 294 (39%) пациенты были в возрасте 75 лет и старше. Большинство пациентов были белыми (711 [95%]) и мужчинами (412 [55%]). При минимальном сроке наблюдения 65·3 месяца медиана выживаемости без прогрессирования существенно не отличалась между группами: 31·4 месяца (95% ДИ 26·2-36·8 ) в группе элотузумаба плюс леналидомид и дексаметазон по сравнению с 29·5 месяцами (23·5-34·3 ) в группе леналидомида и дексаметазона (ОР 0·93, 95·71% ДИ 0·77-1·12 , стратифицированный логарифмический ранг p=0·44). Медиана наблюдения составила 70·6 месяцев (IQR 35·1-79·2 ). Наиболее частым побочным эффектом, связанным с лечением 3-4 степени, была нейтропения (64 [17%] из 371 против 79 [21%] из 371). Токсичность исследуемого препарата была зарегистрированной причиной смерти у пяти (1%) против четырех (1%) пациентов. Интерпретация: Элотузумаб в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном существенно не улучшали выживаемость без прогрессирования по сравнению с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которые не имеют права на ТГСК. Несмотря на то, что эти данные вносят свой вклад в процесс лечения, необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти способы улучшить методы лечения в условиях переднего края. Финансирование: Бристоль Майерс Сквибб.
Авторы исследования: Meletios A Dimopoulos, Paul G Richardson, Nizar J Bahlis, Sebastian Grosicki, Michele Cavo, Meral Beksaç, Wojciech Legieć, Anna M Liberati, Hartmut Goldschmidt, Andrew Belch, Hila Magen, Alessandra Larocca, Jacob P L
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на elotuzumab