Введение иммуномодулирующих средств, ингибиторов протеасом и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток улучшило результаты лечения пациентов с множественной миеломой, но пациенты с множественной миеломой высокого риска имеют плохой долгосрочный прогноз. Мы стремились найти оптимальное лечение для этих пациентов.
SWOG-1211 представляет собой рандомизированное исследование фазы 2, в котором сравниваются восемь циклов леналидомида (25 мг перорально в дни 1-14 каждые 21 день), бортезомиба (1-3 мг/м2 подкожно в дни 1, 4, 8 и 11 каждые 21 день) и дексаметазона (20 мг перорально в течение нескольких дней 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, и 12 раз в 21 день, РВД) индукция с последующим поддержанием РВД с уменьшением дозы (бортезомиб 1 мг/м2 подкожно в дни 1, 8 и 15, леналидомид 15 мг перорально в дни 1-21, дексаметазон 12 мг перорально в дни 1, 18 и 15 каждые 28 дней) до прогрессирования заболевания с элотузумабом или без него (10 мг/кг внутривенно в дни 1, 8 и 15 для циклов 1-2, в дни 1 и 11 для циклов 3-8 и в дни 1 и 15 во время поддержания). Пациенты были рандомизированы (1:1) либо на РВд, либо на РВд-элотузумаб. Множественную миелому высокого риска определяли по одному из следующих признаков: профилирование экспрессии генов высокого риска (GEPhi), t(14,16), t(14,20), del(17p) или amp1q21, первичный плазмоклеточный лейкоз и повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови (в два раза выше верхней границы нормы или более). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, и все анализы проводились на основе намерения к лечению среди подходящих пациентов, которые поддавались оценке на предмет ответа. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT01668719. Результаты: 100 пациентов (RVd n=52, RVd-элотузумаб n=48) были зарегистрированы в период с 27 октября 2013 года по 15 мая 2016 года в 26 учреждениях cooperative group в США. Средний возраст составил 64 года (IQR 57-70, диапазон 36-85). 74 (75%) из 99 имели заболевание II или III стадии по Международной системе стадирования, 47 (47%) из 99 имели amp1q21, 37 (37%) из 100 имели del17p, 11 (11%) из 100 имели t(14,16), восемь (9%) из 90 были GEPhi, у семи (7%) из 100 был первичный плазмоклеточный лейкоз, у пяти (5%) из 100 был t (14,20), у четырех (4%) из 100 была повышенная сывороточная лактатдегидрогеназа, а у 17 (17%) была две или более функций. При медиане наблюдения 53 месяца (IQR 46-59) не наблюдалось различий в медиане выживаемости без прогрессирования (RVd 33·64 месяца [95% ДИ 19·55 – не достигнут], RVd-элотузумаб 31·47 месяцев [18·56-53·98 ], коэффициент опасности 0·968 [80% ДИ 0·697-1·344 ], односторонний p=0·45]. 37 (71%) из 52 пациентов в группе РВД и 37 (77%) из 48 в группе РВд-элотузумаба имели нежелательные явления 3 степени или хуже. Существенных различий в профиле безопасности не наблюдалось, хотя некоторые заметные результаты включали инфекции 3-5 степени (четыре [8%] из 52 в группе РВД, восемь [17%] из 48 в группе РВд-элотузумаб), сенсорную невропатию (четыре [8%] из 52 в группе РВд, шесть [13%] из 48 в группе РВд-элотузумаб) и двигательной невропатии (один [2%] из 52 в группе РВд, четыре [8%] из 48 в группе РВд-элотузумаб). В группе РВд не было случаев смерти, связанных с лечением, и одна смерть в группе РВд-элотузумаба, для которой исследуемое лечение было указано исследователем как возможное способствующее. Интерпретация: В первом рандомизированном исследовании множественной миеломы высокого риска, о котором сообщалось на сегодняшний день, добавление элотузумаба к индукции и поддержанию РВД не улучшило исходы у пациентов. Однако выживаемость без прогрессирования в обеих исследуемых группах превысила первоначальные статистические предположения и подтверждает роль непрерывной поддерживающей терапии ингибиторами протеасом и комбинацией иммуномодулирующих препаратов для этой популяции пациентов. Финансирование: Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака, Бристоль Майерс Сквибб, Celgene, Общество лейкемии и лимфомы.
Авторы исследования: Saad Z Usmani, Antje Hoering, Sikander Ailawadhi, Rachael Sexton, Brea Lipe, Sandi Fredette Hita, Jason Valent, Michael Rosenzweig, Jeffrey A Zonder, Madhav Dhodapkar, Natalie Callander, Todd Zimmerman, Peter M Voorhe
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на elotuzumab